中华急诊医学杂志  2024, Vol. 33 Issue (10): 1444-1446   DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2024.10.016
早期抗血栓治疗对院内心脏骤停患者预后的影响
林庆明1,2 , 方晓君3 , 龚峥1,2 , 林世荣1,2 , 柯俊1,2 , 陈锋1,2     
1. 福建医科大学省立临床医学院 福建省立医院急诊科,福州 350001;
2. 福建省急诊医学重点实验室 福建省急诊医学研究所 福建省急诊医学中心 福建省急救医疗中心 福州 350001;
3. 福建省福能集团总医院,福州 350001

心脏骤停(CA)是急诊医疗服务中常见和紧急的一种急症。尽管心肺复苏(CPR)技术持续改进,CA患者自主循环恢复(ROSC)率可达40%~50%,但出院存活率仍不超过20%[1]。CA和CPR后经常出现多脏器功能障碍综合征(MODS),包括机体内源性凝血和纤溶系统经常发生紊乱[2]。CA后患者可发生血栓事件。因此,早期抗血栓治疗在CPR期间发挥重要的作用。但是关于院内CA(IHCA)患者早期抗血栓的研究目前仍未见报道,本文通过回顾性分析探讨早期抗血栓治疗对IHCA成年患者预后的影响。

1 资料与方法 1.1 研究对象

回顾性收集2013年1月1日至2023年1月1日本院IHCA和CPR成年患者,并符合以下纳入和排除标准。纳入标准:年龄≥18岁;IHCA。排除标准:年龄 < 18岁;院外CA;恶性肿瘤晚期;妊娠或哺乳期;其他可能影响偏倚的情况。记录患者年龄、性别、CA地点、CA病因、基础疾病、初始心律、CPR持续时间、血管活性药物使用、胺碘酮使用以及气道管理等指标。研究通过伦理委员会审批(批号K2023-03-003)且患者已知情同意。

1.2 IHCA分组

基于院内患者CA前使用低分子肝素或抗血小板药物情况分成抗血栓组和一般治疗组。抗血栓组:除一般常规治疗外,患者CA前皮下注射低分子肝素或口服阿司匹林或氯吡格雷,持续至少1周。一般治疗组:除一般常规治疗外,未使用低分子肝素或抗血小板药物。

1.3 观察指标

两组自主循环恢复(ROSC)率、24 h存活率、出院存活率、出院良好脑功能评分(CPC)即CPC 1级或2级和出血发生率(包括皮肤黏膜、肌肉软组织、骨关节、内脏和颅内出血等)。

1.4 统计学方法

使用SPSS 26.0软件分析数据,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,正态分布资料采用独立样本t检验,非正态分布资料采用Mann-Whitney U检验,结果以M (Q1, Q3)表示;定性资料用百分率表示,采用χ2检验,以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 纳入病例和基线资料

最终共纳入IHCA成年患者82例,其中40例接受抗血栓治疗(低分子肝素5例,低分子肝素联合阿司匹林2例,低分子肝素联合氯吡格雷5例,低分子肝素联合阿司匹林和氯吡格雷14例,阿司匹林5例,氯吡格雷6例,阿司匹林联合氯吡格雷3例),42例未接受抗血栓治疗。IHCA患者抗血栓组和一般治疗组年龄、性别、CA地点、CA病因、基础疾病、初始心律、CPR持续时间、血管活性药物使用、胺碘酮使用以及气道管理等,两组均差异无统计学意义(均P > 0.05)。见表 1

表 1 院内心脏骤停患者抗血栓组和一般治疗组基本情况
项目 抗血栓组(n=40) 一般治疗组(n=42) t值或χ2 P
年龄(岁) 67.2±13.66 61.2±14.9 2.814 0.06
性别(男/女) 30/10 25/17 2.222 0.136
CA地点
    门诊 2 1 2.466 0.651
    急诊 25 30
    观察室 1 0
    普通病房 8 9
    重症监护病房 4 2
CA病因
    心源性 32 28 1.855 0.173
    非心源性 8 14
基础疾病(n, %)
    糖尿病 13/40(32.5) 12/42(28.6) 0.149 0.699
    心血管疾病 36/40(90.0) 32/42(76.2) 2.760 0.097
初始心律
    VF 21 16 7.131 0.068
    VT 3 1
    PEA 6 3
    AS 0 0
    未明 10 22
CPR持续时间(min) 7.58±7.246 9.45±7.425 1.158 0.25
药物
    低分子肝素(IU/d) 4000-5000 / /
    或阿司匹林(mg/d) 100 / /
    或氯吡格雷(mg/d) 75 / /
    肾上腺素(n, %) 26/40(65.0) 33/42(78.6) 1.870 0.171
    去甲肾上腺素(n, %) 15/40(37.5) 15/42(35.7) 0.028 0.867
    多巴胺(n, %) 9/40(22.5) 9/42(21.4) 0.014 0.907
    胺碘酮(n, %) 6/40(15.0) 6/42(14.3) 0.008 0.927
气道管理
    气管插管 30 39 3.65 0.056
    呼吸球囊 10 3
CA: cardiac arrest, 心脏骤停;VF: ventricular fibrillation, 心室颤动;VT: ventricular tachycardia, 室性心动过速;PEA: pulseless electrical activity, 无脉性电活动;AS: asystole, 心搏停止;CPR: cardiopulmonary resuscitation, 心肺复苏
2.2 两组预后比较

IHCA患者抗血栓组和一般治疗组ROSC率(100% vs. 97.6%,P=0.326)、24 h存活率(97.5% vs. 90.5%,P=0.184)和出院存活率(85% vs.69%,P=0.087)均差异无统计学意义,但是抗血栓组有更好的脑功能(82.5% vs. 61.9%,P=0.038)。见表 2

表 2 院内心脏骤停患者抗血栓组和一般治疗组预后比较(n, %)
项目 抗血栓组(n=40) 一般治疗组(n=42) χ2 P
ROSC 40/40(100) 41/42(97.6) 0.964 0.326
24 h存活 39/40(97.5) 38/42(90.5) 1.765 0.184
出院存活 34/40(85.0) 29/42(69.0) 2.929 0.087
CPC 1或2级 33/40(82.5) 26/42(61.9) 4.306 0.038
注:ROSC:自助循环恢复;CPC:脑功能评分
2.3 两组不良事件比较

IHCA患者抗血栓组和一般治疗组出血发生率(15.0% vs. 14.3%,P=0.927)差异无统计学意义。见表 3

表 3 院内心脏骤停患者抗血栓组和一般治疗组并发症比较(n, %)
项目 抗血栓组(n=40) 一般治疗组(n=42) χ2 P
出血 6/40(15.0) 6/42(14.3) 0.008 0.927
皮肤黏膜 0 1
消化道 6 5
肌肉软组织 0 0
骨关节 0 0
颅内 0 0
3 讨论

这个回顾性研究发现早期抗血栓治疗对IHCA成年患者ROSC率、24 h存活率和出院存活率并无明显改善,但是明显改善患者出院脑功能。而且抗血栓治疗并不增加出血发生率。本院这10年共346例IHCA患者,出院存活132例,存活率38.2%,高于2010年报道[3]本院院内心脏性猝死生存率(17.4%),接近国外报道[4]IHCA患者存活率(40%)。IHCA患者存活率影响因素较多,包括环境、施救者和设备等[5-6],而本研究IHCA患者较高存活率可能与以下因素有关:福建省急救中心依托于本院,中心具备院内紧急医疗团队,拥有熟练CPR的医务人员和CPR实时反馈装置[7]等,近15年来每年对院内中青年医务人员进行CPR强化培训,能够在5 min内对IHCA作出快速急救反应,明显提高患者存活率。其次,该研究为单中心回顾性分析,病例数偏少。最后,按纳排标准排除较多肿瘤晚期和放弃治疗等数据不完整影响偏倚的病例,以上因素可能高估存活率。

CA/CPR后机体存在血小板激活和继发组织因子释放,并通过产生凝血酶促进血管内凝血从而形成血栓[2]。提示早期抗血栓治疗或许有益于CA患者的预后。目前,有少数院外CA的研究支持抗血栓治疗的有益作用,但是对于IHCA的作用未见报道。来自德国的两项回顾性分析显示院外CA患者在院前CPR期间给予阿司匹林和肝素抗血栓治疗,患者出院存活率明显提高[8-9]。另外一项回顾性分析发现院外疑似心源性CA患者在CPR期间给予溶栓联合阿司匹林和肝素抗血栓治疗,在溶栓治疗获得益处之外,联合抗血栓治疗提高患者ROSC率和出院存活率[10]。本研究首次发现早期抗血栓治疗明显改善IHCA成年患者出院脑功能,但是对ROSC率、24 h存活率和出院存活率无明显影响,与院外CA存在这种差异可能是院内早期预警系统(WESS)和院内紧急医疗团队系统(EMTs)的影响[11]。这种快速急救反应系统均明显提高ROSC率、24 h存活率和出院存活率,可能使得抗血栓治疗的作用被低估,但是仍然可见早期抗血栓治疗对出院脑功能的有益作用。

实验研究显示抗血栓治疗对脑缺血损伤具有神经保护作用[12-13]。临床研究显示早期抗血栓治疗改善急性缺血中风患者的神经功能预后[14-15]。抗血栓治疗的保护作用可能与以下几个作用机制有关:①抑制脑血栓形成,减少脑微梗死的范围和程度[16]。②抗炎症作用,特别是阿司匹林和肝素[17]。③改善脑微循环血流。④抗氧化作用。CA/CPR后机体存在凝血功能障碍[2]、促炎症反应和氧化应激反应,这些病理生理机制也支持CA患者需要早期抗血栓治疗以及可能获得的益处。

本研究也存在以下一些局限性。首先,回顾性研究无法对抗血栓治疗组和一般治疗组进行随机分配。其次,研究数据来自单一医院,病例数偏少,不足以进一步做多因素回归分析探讨危险因素,因此不能替代普遍性。还有,IHCA患者脑损伤的严重程度缺乏客观的量化指标,比如脑损伤指标血清S100B水平等。最后,没有对远期预后如出院后1个月和6个月神经功能进行随访。这些均可能影响本研究结果。

总之,本研究发现早期抗血栓治疗可改善IHCA成年患者出院脑功能,不增加出血发生率。

利益冲突  所有作者声明无利益冲突。

作者贡献声明  林庆明、方晓君:数据分析,论文撰写;龚峥、林世荣:数据收集和整理;柯俊、陈锋:研究设计,论文修改

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