心律失常是心血管系统疾病中的常见病症，其中快速心律失常尤为多见，且具有潜在的危险性。快速心律失常包括室性心动过速（室速）、心室颤动（室颤）、室性扑动（室扑）以及快速室上性心律失常（如房扑、房颤、窦性心动过速等）。这些病症在临床上主要表现为胸闷、乏力、失眠、心悸等症状，严重时甚至可能导致心力衰竭、休克乃至心源性猝死^[1]。近年来，β受体阻滞剂因其能够有效控制心率、延长心肌舒张期、改善心功能，已广泛应用于快速心律失常的治疗^[2]。其中，艾司洛尔作为一种超短效、高选择性的β受体阻滞剂，具有起效快、作用消除快的特点，在急性快速心律失常的治疗中显示出潜在的优势^[3-4]。它能够迅速降低心率、减轻症状，且由于半衰期短，便于调整剂量，尤其适用于需紧急控制心率改善临床症状的患者^[5-6]。本研究旨在通过前瞻性收集多中心真实世界数据，评估艾司洛尔在治疗快速心律失常中的疗效和安全性。

1 资料与方法 1.1 研究设计

本研究为前瞻性多中心、观察性设计的真实世界研究，纳入全国516家医疗机构收治的应用艾司洛尔控制心室率的快速心律失常患者。

1.2 病例入组和排除标准

入组标准：①临床诊断为各种类型快速心律失常患者（心室率大于100次/min, 发作时间超过1 h）；②使用艾司洛尔进行快心率控制的患者；③年龄≥18岁，性别不限。

排除标准：①存在说明书标明的禁忌症，包括Ⅱ度以上房室传导阻滞、窦性心动过缓等；②对艾司洛尔及其成分过敏；③伴有支气管哮喘急性发作或有严重慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘病史患者；④已参与其他相关临床研究或研究者认为不适合参与本研究者。

1.3 伦理审批

本研究获得山东省立医院伦理委员会批准执行（伦理审批号：SWYX: NO.2023-1026），并获得各参与医疗机构伦理委员会批准执行，所有患者均已签署知情同意书。

1.4 观察指标 1.4.1 心室率控制达标及转变时间

观察患者治疗6 h及3d时心室率控制达标率及快心率转复窦性心律或心室率控制达标所需的转变时间（房颤/房扑初始心室率控制目标为静息心室率≤110次/min，若仍不能缓解症状可采用更严格的心室率控制，静息心室率≤80次/min；除房颤/房扑外的其他类型心律失常目标为静息心室率 < 100次/min）。

1.4.2 生命体征及心电图

监测并记录患者各访视节点（治疗前、治疗6 h、治疗3 d）心率、血压变化，以评估治疗对心率、血压的影响；监测并记录各访视节点心电图（PR间期和QT间期）变化。

1.4.3 用药情况

记录艾司洛尔用药方法、用药总量以及合并用药情况。

1.4.4 交感电风暴

记录患者各访视节点（治疗6 h、治疗3 d）交感电风暴发生情况。心室电风暴定义为：24 h内发作3次或3次以上持续性室性心律失常，间隔至少5 min，需要抗心动过速起搏或电击治疗的临床症候群。

1.4.5 不良事件

观察并记录用药期间发生的所有不良事件名称及例数。

1.5 统计学方法

采用SPSS 26.0统计软件处理数据，经Shapiro-Wilk检验，计量资料各项指标满足正态分布的用均值±标准差（x±s）表示，未满足正态分布的用中位数（四分位数间距）表示，组内比较采用配对t检验；计数资料以例数及百分比（%）表示，组内比较采用配对χ²检验。采用单因素Logistic回归分析筛选潜在影响因素，将筛选后的变量（P < 0.10）纳入多因素Logistic回归分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 基线资料

本研究共纳入2023年1月至2024年5月使用艾司洛尔治疗快速心律失常的患者9 477例。研究人群基线特征见表 1。患者中位年龄为60岁，其中男性6 212例（65.55%），有基础疾病者2 027例（21.39%），最常见的基础疾病为高血压（11.22%）、糖尿病（2.87%）和冠心病（2.10%）。窦性心动过速（49.00%）、心房颤动（31.28%）和室上性心动过速（10.90%）为研究人群最常见的心律失常类型。实验室指标方面，患者血常规中的核心常规指标整体处于正常范围：红细胞计数中位数（四分位数）为4.31（3.80, 5.05）×10¹²/L，血红蛋白为130.00（109.00, 143.00）g/L，血小板计数为208.00（145.00, 261.00）×10⁹/L，三项指标的四分位距较窄，数值分布集中，提示患者基础血液指标稳定；电解质水平同样保持正常，血钾中位数（四分位数）为3.98（3.66, 4.30）mmol/L，血钠为139.30（135.10, 143.00）mmol/L，均在生理参考区间内，未出现明显电解质紊乱情况。肝肾功能指标结果显示，多数患者肝肾功能无明显异常：肝功能指标谷丙转氨酶中位数（四分位数）为30.35（20.00, 48.78）U/L，处于正常参考值上限内；肾功能指标肌酐中位数（四分位数）为80.00（64.90, 99.00）μmol/L，符合成人正常肌酐水平范围，且两项指标的数值分布较为集中，无显著异常升高或降低的情况。心肌损伤与心功能相关指标则存在一定波动：心肌损伤指标中，肌钙蛋白T中位数（四分位数）为0.11（0.02, 0.65）pg/mL、肌酸激酶同工酶为9.00（2.79, 22.10）ng/mL，部分患者指标超出正常参考范围；心功能指标B型钠尿肽中位数（四分位数）为125.00（75.00, 422.75）pg/mL、N末端B型利钠肽原为536.00（223.54, 1892.50）pg/mL，两项指标的四分位距较宽，提示部分患者存在心肌损伤风险或心功能异常情况。

2.2 心室率控制达标情况及转变时间

患者应用艾司洛尔治疗6 h心室率控制达标率为29.07%，6~12 h之间达标率为20.25%，治疗3 d后总达标率为74.27%，心室率越高的患者，在6 h内达标的比例相对更高，其他时间点则无此特点，见表 2。其中2名患者用药前后的心电图见图 1。

2.3 治疗对心率、血压、PR间期和QT间期的影响

治疗前，患者的收缩压为(135.15±21.22) mmHg，舒张压为(84.61±14.36) mmHg，心率为(122.26±23.52)次/min，PR间期为(336.44±165.81) ms，QT间期为(450.22±30.02) ms。治疗6 h，患者的收缩压、舒张压、心率、PR间期和QT间期均有所下降，分别降至(128.71±17.20)mmHg、(80.09±12.22) mmHg、(101.68±20.20)次/min、(294.67±98.97) ms和(431.15±25.16) ms。治疗3天，上述指标进一步改善，收缩压、舒张压、心率、PR间期和QT间期分别降至(123.97±14.72) mmHg、(77.26±11.06) mmHg、(86.85±14.72)次/min、(277.91±54.60) ms和(408.36±27.14) ms，以上各指标在治疗后6 h、治疗后3 d与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.001）。见表 3。

2.4 艾司洛尔给药方式及合并用药

艾司洛尔的给药方式中，维持剂量持续给药和维持剂量间断给药是最常用的两种方式，分别占42.58%和36.87%。用药总量方面，52.28%的患者用药总量不超过4 000 mg，35.32%的患者用药总量在4 000~10 000 mg之间，12.40%的患者用药总量超过10 000 mg。用药速度方面，61.91%的患者最高用药速度不小于0.2 mg/(kg·min)，60.40%的患者最低用药速度不大于0.05 mg/(kg·min)，见表 4。合并用药方面，乌拉地尔、右美托嘧啶和胺碘酮是较为常见合并药物，占所有患者的比例分别为12.68%、9.16%和8.11%。见表 5。

2.5 交感电风暴发生情况

治疗后6 h和3 d交感电风暴的发生率分别为0.37%和0.60%。在发作类型方面，室速、尖端扭转型室性心动过速、双向室速和室颤均有发生，但构成比均较低。其中，尖端扭转型室性心动过速在治疗后3 d的构成比最高，为0.52%。见表 6。

2.6 不良事件发生情况

本研究中，共有27例（0.34%）患者出现不良事件，主要表现于低血压、低心率、房室阻滞、不耐受、恶心、眩晕和休克，但构成比均较低。其中，出现最多的不良事件主要表现为低血压，共22例（0.23%），未发生死亡事件。见表 7。

2.7 艾司洛尔治疗快速心律失常疗效影响因素分析

艾司洛尔治疗快速心律失常患者心率控制达标影响因素的单因素分析显示，年龄、体重、血小板计数、血钠、肌酐、白蛋白、血清肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、肌钙蛋白T、肌红蛋白、N末端B型利钠肽原、收缩压、心率、QT间期、PR间期、总用药量、最高用药速度、最低用药速度、心律失常类型、用药方法与心率控制达标存在统计学关联（均P＜0.10）。将单因素分析P＜0.10的指标纳入多因素Logistic回归分析，结果显示肌酐、血清肌酸激酶、心率、总用药量、最高用药速度、最低用药速度、心律失常类型、用药方法为独立影响因素（均P＜0.05）。见表 8。

2.8 艾司洛尔治疗窦性心动过速疗效影响因素分析

艾司洛尔治疗窦性心动过速患者心率控制达标影响因素的单因素分析显示，年龄、血钠、谷丙转氨酶、肌酐、白蛋白、肌钙蛋白T、B型钠尿肽、收缩压、心率、PR间期、最高用药速度、最低用药速度、用药方法与心率控制达标存在统计学关联（P＜0.10）。多因素Logistic回归分析仅B型钠尿肽显示出统计学意义（P=0.046）。见表 9。

2.9 艾司洛尔治疗房颤疗效影响因素分析

艾司洛尔治疗房颤患者心率控制达标影响因素的单因素分析显示，年龄、性别、体重、血小板计数、白细胞计数、血钾、肌酐、白蛋白、肌酸激酶、肌钙蛋白T、N末端B型利钠肽原、舒张压、QT间期、PR间期、总用药量、最高用药速度、最低用药速度、用药方法与心率控制达标存在统计学关联（均P＜0.10）。多因素Logistic回归分析显示年龄、血清肌酸激酶、舒张压、总用药量、用药方法为独立影响因素（均P＜0.05）。见表 10。

3 讨论

临床中突发的快速心律失常是一种非常常见的心血管病急症，主要包括窦性心动过速、室上性心动过速、房性心动过速、室性心动过速、心房扑动、心房颤动、心室扑动和心室颤动等^[7]。发作时患者常有心悸、胸闷等明显的心前区不适，病情发生和进展十分迅速。目前临床治疗方法包括射频消融术、药物治疗、电复律等，其中药物治疗为最常用的治疗方法^[8]。研究表明，β受体阻滞剂可选择性地阻断β受体，通过阻断心肌细胞的钠、钙内流及钾外流稳定心脏电生理，从而有效地控制心室率，延长心肌舒张期，增加冠脉血流量，降低心动过速患者的心脏做功，改善心功能，成为临床治疗快速性心律失常的基础药物之一^[9]。在各种快速性室性心律失常发作时，艾司洛尔因能迅速控制心室率而作为Ⅰ类推荐的重要药物，特别是在不伴心力衰竭时，其为首选药物^[10]。若急性心力衰竭患者发生持续的心肌缺血或心动过速，在除外严重收缩功能降低、低血压、以及其他禁忌证的情况下，可考虑谨慎地静脉使用β受体阻滞剂，以期打断“缺血-心衰-交感神经激活-缺血”恶性循环^[11-13]。艾司洛尔作为一种超短效高选择的静脉用β受体阻滞剂，为含酯环的苯氧丙醇胺类化合物，主要通过在心肌竞争儿茶酚胺结合位点抑制β1受体发挥作用，使交感神经兴奋性降低，达到减缓β受体介导心律失常的目的^[14-15]。艾司洛尔具有快速且短暂的抑制β受体的作用，然而该作用的幅度可能不同，这可能取决于交感神经紧张水平、合并用药情况、应激刺激和患者的心血管状态，该药分布半衰期仅有2 min，消除半衰期约9 min，具有起效快、药物作用消除快等特征，因此可有效处理急性快速性心律失常^[16-18]。目前国内外心血管病专家一致推荐对窦性心动过速及房颤伴快速性心室率的急性期需迅速控制心室率者均应首选静脉β受体阻滞剂^[19]。

本研究结果显示快速心律失常患者在接受艾司洛尔治疗6 h后，心室率控制达标率为29.07%，而治疗3 d后提升至74.27%，与既往相关研究一致，表明艾司洛尔能够有效控制心室率，并且随着治疗时间的延长，控制效果更为显著^[20]。这一快速起效特性对急性心律失常管理至关重要，能迅速缓解症状并预防并发症^[21-22]。然而，与既往研究相比，本研究达标率略低，这可能与患者基线特征及用药方案的差异有关^[23]。患者年龄、性别、体重、肝肾功能、心律失常类型及严重程度等基线特征，均可能影响药物疗效。例如，老年或肝肾功能不全患者，药物代谢排泄能力可能下降；心律失常类型和严重程度的不同，均可能导致疗效差异^[24-25]。同时，用药方案的差异，如初始剂量、给药频率及持续时间等，也是影响疗效的重要因素。本研究多数患者在12 h内即达到心室率控制目标，表明艾司洛尔起效迅速，能在短时间内显著改善心室率^[26]。这对于快速心律失常患者而言，意味着病情能更快稳定，症状减轻、风险降低，为后续治疗创造有利条件。

本研究结果显示，治疗后6 h和3 d，患者的收缩压、舒张压、心率均有所下降，且PR间期和QT间期也呈现缩短趋势。这些变化表明，艾司洛尔不仅能够有效控制心室率，还能改善患者的心血管功能，降低心脏负荷。与既往研究相比，本研究在心率、血压变化方面得出了相似结论^[27-28]。有研究表明，艾司洛尔在治疗快速心律失常时，能够显著降低患者的心率和血压，且这种降低作用持续稳定，不易引起反弹^[28-30]。同时，对于心电图指标的变化，本研究结果与其他相关研究^[31]也保持一致。研究发现艾司洛尔能够缩短QT间期离散度，降低心律失常的风险^[32]。这些研究均进一步证实了艾司洛尔在心血管功能改善方面的积极作用^[33-34]。详细分析具体原因主要为艾司洛尔通过阻断心脏β1受体，降低了心率和心肌收缩力，从而减少了心脏的泵血量和外周血管阻力，导致血压下降^[35]。同时，艾司洛尔还可能影响心脏传导系统和心室肌细胞的电生理特性，导致PR间期和QT间期缩短^[36-37]。这些变化共同作用于患者的心血管系统，改善了心血管功能，降低了心脏负荷^[38]。然而，需要注意的是，QT间期的缩短也可能增加心律失常的风险，因此在使用艾司洛尔时，应密切监测患者的心电图变化，以确保用药安全。

交感电风暴是可引起死亡的急危重症，电复律或电除颤恢复血流动力学是基础的治疗方案，在此基础上寻找病因，对因治疗^[39]。本研究中患者接受艾司洛尔治疗后交感电风暴发生率相对较低，这可能与艾司洛尔本身可以有效治疗交感电风暴有关^[40]。2017年美国心脏学会/美国心脏病学会/欧洲心脏病学会指南及大量临床治疗证明静脉推注β受体阻滞剂是治疗交感电风暴的有效办法^[41]。有研究证实艾司洛尔注射液联合胺碘酮、电复律或电除颤等常规治疗，可提高交感电风暴的终止有效率^[39]。此外，对于并发急性心肌梗死的交感电风暴病人，在电复律的基础上及时使用β受体阻滞剂艾司洛尔治疗，其疗效优于静脉使用胺碘酮^[42]。β受体阻滞剂抗心室颤动、降低猝死的机制包括^[42-43]：（1）中枢性抗心律失常作用，阻断交感神经，抑制交感神经过度激活，使心室颤动阈值升高60%-80%。（2）β受体阻滞剂能够有效抑制心室电风暴时的多种离子通道异常，有效协助电除颤和电复律控制电风暴的发作和减少电风暴的复发。（3）β受体阻滞剂可减慢心率、降低心肌耗氧量，预防心肌缺血。尽管艾司洛尔在预防交感电风暴方面表现出一定的效果，但交感电风暴的发生还受到多种因素的影响。例如，患者的年龄、性别、基础疾病情况、心脏功能状态等都可能影响交感电风暴的发生率。因此，在治疗过程中需要综合考虑患者的具体情况，制定个性化的治疗方案。

安全性是评估药物疗效的重要指标之一。本研究观察了艾司洛尔在治疗过程中不良反应的发生情况。结果显示，共有27例（0.34%）患者出现不良反应，主要表现于低血压、低心率、房室阻滞、不耐受、恶心、眩晕和休克等。其中，出现最多的不良反应主要表现为低血压，共22例（0.23%）。这一结果表明，艾司洛尔在治疗快速心律失常患者时具有较好的安全性。需要注意的是，低血压是艾司洛尔常见的不良反应之一，原因可能是心输出量减少，进而引起血压下降，特别是当药物剂量过大或患者本身心功能较差时，低血压的风险增加，此外，患者在接受艾司洛尔治疗时，如果同时使用其他可能影响血压的药物（如利尿剂、血管扩张剂等），也可能导致血压进一步下降。因此，在使用艾司洛尔时，应密切监测患者的血压变化，并根据需要调整药物剂量或采取其他治疗措施。同时，对于其他可能出现的不良反应，也应给予足够的重视和监测，以确保患者的用药安全。

本研究显示，肌酐、肌酸激酶、心率、总用药量、最高用药速度及心律失常类型均影响艾司洛尔疗效。艾司洛尔经红细胞酯酶代谢，主要经肾排泄，肌酐升高可延迟代谢产物清除，增强β1受体阻滞作用但增加不良反应风险；肌酸激酶升高提示心肌损伤，可能通过下调β1受体表达及影响药物代谢酶活性降低疗效。基线心率越高，药物作用靶点越显著，但极快心率可能因交感激活限制疗效。因半衰期短，总用药量不足或过量分别影响疗效持久性及安全性。针对房颤/房扑的患者，年龄、舒张压及用药方法亦为影响因素。老年患者β1受体敏感性增加但清除率下降，需调整剂量^[17]；舒张压过低提示血流动力学不稳定，需警惕低血压的风险；艾司洛尔治疗房颤的用药方法需遵循“持续输注为主、个体化滴定、联合用药精准化”原则^[17]。步进式给药方案（负荷量联合阶梯维持）在保证疗效的同时降低不良反应，尤其适合急诊与老年人群^[17]。在窦性心动过速患者中，多因素Logistic分析显示B型钠尿肽水平与艾司洛尔疗效相关，但其OR值为1.0，因此在解读该结果时需保持谨慎。B型钠尿肽升高与窦性心动过速存在双向作用，可通过影响交感活性及心肌耗氧量形成恶性循环，影响艾司洛尔疗效。另外，由于窦性心动过速常与神经内分泌调节相关，B型钠尿肽作为心功能和神经内分泌激活的标志物，会参与其中影响治疗效果。而房颤的发生和维持机制更多与心房电重构、结构重构相关，B型钠尿肽对其治疗有效性的影响相对较小。

综上所述，艾司洛尔在治疗快速心律失常患者时表现出良好的疗效和全面的心血管功能改善作用。其快速起效、持续控制心室率的特点为患者提供了有效的治疗手段；同时，通过改善心血管功能、降低交感电风暴风险和减少不良反应的发生，艾司洛尔进一步提升了其在临床上的应用价值。然而，在使用过程中仍需注意患者的个体差异和潜在的不良反应风险，以确保用药的安全性和有效性。

利益冲突  所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明  宋一鸣：研究设计、数据整理、论文撰写、统计学分析；王照飞、申康均、岳生、昌金星、阿热孜古力•阿布力米提：数据收集、研究实施；商德亚：研究指导；冯宝宝、周轶：研究设计、论文修改、研究指导