获得性八因子缺乏症(acquired hemophilia，AH) 是一种少见而严重的自身免疫性出血性疾病^[1]。它好发于中老年患者，往往因产生自身抗凝血因子Ⅷ的抗体而引起八因子缺乏。其出血表现与血友病甲(hemophilia A，HA)相似，但其流行病学、发病机理、临床特征及治疗方法却与HA完全不同，极易因误诊而导致病情延误。本文分析浙江大学医学院附属第一医院血液科收治的5例AH患者的起病及诊治过程，分析其特点，总结如下。

2010年12月至2014年8月浙江大学医学院附属第一医院收治的AH患者5例，男性2例，女性3例，中位年龄65岁(48~80)岁，中位起病至诊断时间为17 d(7~45) d。既往均无出血性疾病家族史，无出血史，起病时均因不同程度的皮肤瘀斑瘀点及肌肉疼痛肿胀而就诊，严重者伴有肢体活动障碍，脏器出血。例1在2年前有膀胱癌手术史；例2伴有肾脏肿瘤；例3有外伤史；例4伴有肺部感染及有青霉素过敏史。入院时临床资料见表 1。

(1)急性出血期治疗：①止血芳酸(PAMBA)、止血敏止血对症治疗；②凝血酶原复合物、新鲜冰冻血浆补充Ⅶ因子激活旁路凝血系统。(2)病因治疗：激素[地塞米松(DXM)10 mg/d或强的松片0.5~1 mg/(kg·d)]+/-环磷酰胺针(CTX) 0.5 g/周×4次；难治者改予环孢菌素4 mg/kg；急性出血期可联合丙种球蛋白治疗。

5例患者中4例出血症状消失，随访期间无再发出血情况；1例疾病进展5个月后因颅内出血死亡。其中1例伴发肺部感染；无肝功能异常，无血三系减少等血液学不良反应。 治疗后APTT及Ⅷ浓度变化情况见表 2。

短暂性脑缺血发作短期内存在较高的脑梗死风险 ,研究发现^[3]超过10 %的TIA 患者在 3个月内要发生 1 次脑 获得性八因子缺乏症是一种少见而严重的自身免疫性出血性疾病，临床发病率低下，约为每年0.2~1.0/100万例，但病死率大致可达7.9%~22%^{[2, 3, 4]}，与基层医师或非血液学医师认识少有关。

AH部分临床特征与遗传性血友病甲极相似：均表现为皮肤、深部肌肉及内脏的出血，APTT延长及八因子浓度低下，因此，非血液学专科医生极易将AH误诊为HA。但血友病甲为性染色体遗传性疾病，几乎仅见于男性患者，往往从小起病，有反复出血史及关节畸形，多数有血友病家族史，输注八因子有效；而AH是体内产生抗凝血因子Ⅷ的抑制物导致凝血功能异常，男女发病率大致相同，好发于老年人^[5]，无家族史，除APTT延长及八因子浓度低下外，八因子抑制物阳性，八因子输注无效。本组中男女比例为2∶ 3，中位发病年龄65岁，皮肤出血及肌肉、内脏出血多见，其临床特点与文献报道相符^[1]。本组病例除例4因出血明显直接就诊于本院急诊并收治血液科而短期内得到确诊，其余4例患者在院外就诊时间均超过15 d才得到确诊，提示临床医生在遇到中老年而没有出血史的八因子低下患者，尤其是输注八因子无效者需进一步查八因子抑制物以免误诊。

AH的抑制物常继发于自身免疫性疾病、肿瘤等。Delgado等^[6]报道了245例AH患者，46%无任何潜在疾病，18%有自身免疫性疾病，7.3%与妇女妊娠和分娩有关，7% 合并恶性肿瘤，5.6% 与药物过敏相关，最常见为青霉素。本组5例病例中2例合并恶性肿瘤，1例有青霉素过敏史，与文献报道相符。提示在发现八因子抑制物的老年患者中应积极查找原发病如恶性肿瘤，以免漏诊。

获得性血友病的治疗包括急性出血期的治疗和病因治疗。急性出血期治疗除一般止血药物对症治疗以外，可给予输注新鲜冰冻血浆及凝血酶原复合物及Ⅶ因子等通过旁路途径纠正凝血功能异常。本组5例患者经上述治疗4例出血得到有效控制。

目前治疗八因子抑制物的方法以激素和免疫抑制剂为主，包括单用激素(强的松1~2 mg/(kg·d)、泼尼松、地塞米松)，文献^{[6, 7]}报道泼尼松 单药应用的完全缓解率可达30%~67 % (F Ⅷ2Ab 完全消失) 。联合免疫抑制剂如环磷酰胺，总有效率可达60%～70%^[8]。目前也有单用美罗华治疗(抗CD20 单抗Rituximab )可使80 %患者完全缓解^[8]，但使用经验有限，仍有待进一步的研究。本组中5例患者中4例经单用激素或联合CTX治疗后出血症状消失，APTT缩短，Ⅷ因子浓度增高，提示单用激素或联合CTX是有效的治疗方法。但1例患者在治疗过程中反复出血，APTT延长，加用环孢菌素后无好转，最终因颅内出血而导致死亡，提示AH是一个出血倾向明显、并易导致重要脏器出血、预后差的疾病。

本组病例中4例治疗有效的患者均在治疗后数日出血症状消失，1~2周时APTT开始缩短，而八因子浓度的上升在1个月后出现，明显晚于APTT开始缩短时间。提示疾病治疗早期APTT的缩短及出血情况的好转可作为判断疗效的重要指标，尤其是无法监测八因子浓度的基层医院APTT的监测显得更为重要。

总之，AH是临床较少见的一组疾病，与血友病甲有着不同的遗传学及临床特点^[1]，临床医生需对该类疾病有足够的认识，做到及时诊断及正确的治疗。治疗宜在补充Ⅶ因子等激活凝血旁路来达到止血作用的同时积极治疗原发病，去除病因。此外，在治疗过程中应密切监测APTT时间和八因子浓度以判断治疗是否有效，指导下一步治疗。