热性惊厥(febrile seizures，FS)是引起小儿惊厥的最常见原因之一，可分为单纯性热性惊厥(simple febrile seizures，SFS)和复杂性热性惊厥(complex febrile seizures，CFS)。该病发生率约占5岁以下儿童惊厥的2%~5%，其中CFS约占26.4%^[1]。大约30%~40%的患儿可复发，严重的FS可引起不同程度的脑损伤，导致脑海马组织硬化萎缩及神经元变性坏死^[2]，并与日后情感行为异常、学习困难、智能发育落后及颞叶癫痫等有关^[3]，因此预防其发作十分重要。短程间歇口服地西泮预防FS，具有良好的预防效果。为观察地西泮不同给药方法预防FS的疗效，本文收集临安市人民医院2010年1月1日至2013年12月31日收治的热性惊厥患儿132例，随访1年，采用不同的地西泮给药方法，对本病复发率进行了研究，现报道如下。

选择自2010年1月1日至2013年12月31日临安市人民医院收治的复发性热性惊厥患儿132例，其中男性86例，女性46例，年龄6个月至10岁； 6~12个月18例，12~24个月46例，24~36个月40例，＞36个月28例；既往抽搐＞3次以上18例；有家族史(父和/或母幼时有热性惊厥)24例。所有病例FS的诊断标准均参照沈晓明主编(2009年)的《儿科学》第7版。

所有患儿均符合复发性热性惊厥，既往未与预防用药。随机(随机数字法)分为3组：对照组、治疗组A和治疗组B，对照组40例，A组47例，B组45例，随访1年。期间若出现发热，对照组不予干预，治疗组常规38.0 ℃(腋温)服退热药，并给予地西泮预防治疗，每次0.15 mg/kg。A组自发热起每8 h口服1次，连服3 d；B组自发热起每4 h口服1次，连服3次后，隔6 h服1次，2 d后停服。所有患儿每次惊厥后，均予腰椎穿刺、脑电图及头颅MRI，排除颅内感染、癫痫等神经系统疾病。

治疗组患儿应用地西泮后，均未发现严重不良反应，17例(A组10例，B组7例)发生嗜睡现象，无特殊处理均自行缓解。随访1年，对照组病例再发惊厥15例，其中再发2次及2次以上6例，复发率37.5%，腰穿结果均正常，脑电图均正常，1例头颅MRI发现枕大池小囊肿，其余正常；A组再发惊厥10例，其中再发2次及2次以上2例，复发率21.28%，腰穿结果均正常，脑电图磁共振均正常；B组再发惊厥3例，无1例再发2次及2次以上，复发率6.67%，腰穿结果均正常，脑电图均正常，1例头颅MRI发现额颞部少许积液，其余正常，见表 1。

小儿热性惊厥是指婴幼儿时期起病，发热伴有的惊厥，但需排除颅内感染或其他导致惊厥的器质性或代谢性因素。目前大多认为小儿FS与下列因素有关：(1)小儿脑发育不成熟，神经元结构简单，神经元功能分化及树、轴突发育不全和髓鞘生成不完善，造成兴奋易于泛化或扩散；(2)脑组织化学成分、酶活性及兴奋性和抑制性神经递质动态平衡处于不稳定状态。除高热及遗传因素诱发FS外，免疫系统也参与了惊厥复杂的病理过程。有研究认为,细胞因子的激活可能是FS的发病机制之一，如白介素-l(IL-1)就是参与神经调节的重要细胞因子，IL-1β可降低动物的惊厥阈值^[4]。

动物实验及临床观察表明，热性惊厥尤其是反复发作会导致脑损伤。反复多次惊厥发作可使大脑处于缺氧状态，由于海马区脑组织对缺氧敏感，耐受性差，损伤更为突出，可导致海马体积缩小硬化。特别是1岁后，FS儿童发生学习和综合思维的缺陷及认知迟缓的风险大大增高^[5]。研究表明，CFS比SFS或正常儿童伴有更差的非言语智力问题和行为问题，神经系统后遗症更多，甚至出现智力低下的情况^[6]。FS与癫痫关系密切，癫痫发病率SFS患儿为1%，而CFS患儿则明显上升为6%^[7]。研究表明，CFS可通过在未成熟海马结构中形成长时间的轴突重建，使海马对以后的兴奋刺激的敏感性增强，从而降低了惊厥阈值，易化了下一次惊厥的发生^[8]。

大量证据表明，预防性抗惊厥治疗可有效预防以后FS的发生。目前国内一般认为，以下情况之一可使用抗惊厥药物^[7]：(1)首次FS发作年龄＞6岁；(2)惊厥时间>15 min或局灶性发作；(3)首次FS发作体温＜38.5 ℃；(4)1次热病过程惊厥发作1次以上；(5)1年内FS发作超过5次；(6)父母或同胞中有FS发作史。目前常用的口服药物有地西泮、苯巴比妥、丙戊酸钠等，这些药物都具有良好的预防FS的作用^[9]。但由于苯巴比妥可引起过敏，丙戊酸钠可出现致命肝毒性、血小板减少及消化道症状，而地西泮因其有利的药代动力学特点及毒性低故成为首选药物^[10]。短期间断口服地西泮可预防FS的复发，减少脑损害的发生,有报道认为直肠给药预防FS更为安全有效^[7]。本研究治疗组患儿所用的地西泮总量、单次剂量、给药次数都相同，未出现严重并发症，但B组热性惊厥复发率明显低于A组，提示早期短间隔口服地西泮更能有效控制FS复发。

综上，本研究通过不同的地西泮短程给药方法，发现早期短间隔口服地西泮更能有效控制热性惊厥的复发，从而减少FS神经系统后遗症。