冠心病的形成是多种危险因素共同作用的结果，其病理基础是动脉粥样硬化。近年来，除年龄、吸烟、高血压、高血脂、糖尿病等多种危险因素之外，一些新冠心病危险因素已引起临床重视。同型半胱氨酸 (Hcy) 是一种含硫氨基酸，主要在肝脏和肾脏代谢，B族维生素、叶酸、年龄、性别、肥胖、吸烟、酒精及咖啡等均能对血浆中的总Hcy水平产生影响。近些年来对其研究发现，同型半胱氨酸参与了动脉粥样硬化、动脉瘤及心肌梗死等心血管疾病的病理过程。血液中Hcy含量升高已成为动脉粥样硬化发生的一个独立危险因子^[1]。血清高UA也可以提高冠状动脉事件的发生风险^[2]。SYNTAX评分是为评价冠脉病变复杂度的，不仅考虑了有意义的病变数及它们所处的血管，而且也充分评估了每个病变各自的复杂程度，包括病变处有无钙化、血栓，是否分叉病变及分叉病变类型等^[3]。因此能更充分及全面的评价冠脉病变的严重程度。本研究对北京安贞医院2015年1月至2015年12月行冠状动脉造影检查的622例病例行回顾性分析，探讨血清Hcy水平、血UA水平与冠脉病变程度的关系。

回顾性分析2015年1月至2015年12月在本科住院行冠状动脉造影检查病例622例。其中男332例，女290例; 年龄39.6~77岁，(62.28 ±8. 23) 岁。所有入选者均排除感染、恶性肿瘤、动脉瘤、糖尿病、高血压、肝肾功能不全、合并其他心脏病如风湿性心脏病等。患者入院前均未进行阿司匹林、降脂、利尿剂、促尿酸排泄药、B族维生素、叶酸、吸烟、酒精及咖啡等应用。

冠状动脉造影应用GE公司DSA心血管造影机，采用Judkins法行选择性左、右冠状动脉造影，造影结果由经验丰富的心脏介入专科医师判定，分别对左冠状动脉主干、前降支、回旋支以及右冠状动脉狭窄程度进行评价，以任何冠脉狭窄≥50%，作为冠心病的诊断标准。对冠心病患者，根据造影结果，运用SYNTAX评分计算器，对冠状动脉病变程度进行评分，根据评分结果再分为低危组 (1 ~ 22分)、中危组 (23~32分) 及高危组 ( > 33分)。比较各组患者血脂、血Hcy、血尿酸水平。

所有对象空腹12 h以上，清晨空腹采取肘静脉血3 ml并分离血清，检测仪器为美国贝克曼公司生产的全自动生化分析仪，用氧化酶法测定总胆固醇 (TC) 和三酰甘油 (TG)、高密度脂蛋白-胆固醇 (HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇 (LDL-C)，Hcy采用循环酶法，并进行统计分析。Hcy以≤15 μmol/L为正常值，再将患者分为高Hcy组和正常组，比较两组SYNTAX评分, 并进行相关性分析；血尿酸 (UA)，男性血清UA以 < 416 μmol/L为正常值，女性以 < 357 μmol/L为正常值，分为高UA组和正常UA组，比较两组SYNTAX评分。

采用SPSS 13.0统计软件分析, 计量资料以均数±标准差 (x ±s) 表示, 计量资料的比较应用成组t检验，采用Logistic回归分析筛选冠心病的危险因素, 以P < 0.05为差异具有统计学意义。

冠脉正常组与冠心病各亚组间血脂、Hcy及血尿酸水平比较：冠脉正常组与冠心病各亚组间总胆固醇和甘油三酯、高密度脂蛋白-胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇、Hcy及UA指标见表 1。SYNTAX评分高危组、中危组与正常组比较总胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇、Hcy及UA水平差异具有统计学意义，而正常组、低危组间差异无统计学意义。

两组在年龄、性别及总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及血UA的差异无统计学意义。高Hcy组患者的冠脉SYNTAX评分显著高于正常Hcy组，见表 2。

SYNTAX评分高危组、中危组与同性别冠状动脉正常组比较，血UA水平差异具有统计学意义 (P < 0.05)。表 3

以血Hcy、UA、TC、LDL-C为变量，冠心病 (无=0，有=1) 为因变量，进行多元Logistic回归分析，分析结果显示：高Hcy、UA、TC、LDL-C是冠状动脉病变的危险因素 (OR分别为：3.151, 2.861, 1.987，2.136，95% CI: 1.232~3.706；2.015~2.985；1.391~3.625；1.201~3.715, P均 < 0.05)。

Hcy是一种血管损伤氨基酸。近年的研究表明, Hcy升高是动脉粥样硬化的独立危险因素之一^[4-6], 血浆Hcy水平越高, 外周血管动脉粥样硬化的程度越重^[7]。血浆Hcy水平与冠状动脉病变程度及预后有关, 是冠心病的独立危险因素。其发病机制涉及血管壁、血小板和凝血因子等三个方面，三种因素共同作用可以引起临床上常见的梗死性疾病^[8]。Hcy引起动脉粥样硬化性血管疾病的具体机制主要包括: ①Hcy造成内皮损伤及功能异常。Hcy抑制内皮细胞产生前列环素，导致血管舒张功能受损; Hcy使过氧化脂质水平升高而致内皮细胞损伤; Hcy还抑制一氧化氮合成酶，使一氧化氮生成减少。②刺激血管平滑肌增生。Hcy可致主动脉平滑肌细胞由静止期进入增殖期，激活丝裂原，活化蛋白激酶，促进血管平滑肌细胞的增殖。另外，Hcy促使平滑肌细胞计数、促进平滑肌细胞在8-甘油磷酸的诱导下钙化，促进血管平滑肌细胞的增殖^[9]。③破坏机体凝血和纤溶的平衡。在伴有Hcy的人体和动物模型中，呈现血小板聚集功能亢进，血栓素A2水平升高，纤溶酶原激活物活性降低，前列环素水平降低，导致了血栓形成。④对脂质代谢的影响。Hcy导致血管粥样硬化的形成与其影响血脂水平有关。特别应当注意的是Hcy与低密度脂蛋白 (LDL) 相互作用，Hcy促使LDL-C氧化修饰及泡沫形成^[10]，可以导致载脂蛋白B的游离氨基硫基化。除此之外，由于氧化了的LDL能够影响NO的合成以及凝血酶调节蛋白的活性，而Hcy就可以加强LDL的自身氧化，从而经过这条途径也可以导致内皮功能的进一步受损。目前，他汀类药物已经在冠心病患者中广泛应用，收到了很好的治疗效果，这点就已经说明脂质代谢与冠心病，尤其与ACS密切相关。但是，临床实践中所获得的益处并非完全来自于调脂作用，还包括抗炎作用在内的各种非降脂疗效。由此可以推断，通过降低血清Hcy水平，减少其对脂质代谢的负面作用，就可以达到预防和治疗ACS的目的。

流行病学显示血UA增高是心血管事件的独立危险因素。在冠心病动脉粥样硬化形成的过程中, UA直接促进动脉粥样硬化的形成并加速其发展, 其机制有UA是一种水溶性物质, 在血液中物理溶解度较低, 高UA血症时UA盐结晶易析出, 沉积于血管壁, 直接损伤血管内膜^[11-12]; UA可促进血小板黏附、聚集, 在血栓形成早期促使血小板血栓形成^[13-14]。UA盐结晶可激活血小板, 提示高UA血症有增加冠状动脉栓塞的可能; 升高的UA可促进LDL-C的氧化和脂质的过氧化, 伴随氧自由基生成增加并参与炎症反应, 后者在动脉粥样硬化形成过程中起关键作用^[15]。UA可诱发和促进高血压、糖尿病的发生，间接地参与冠心病的发病过程。此外，高UA血症通过胰岛素抵抗状态而致血循环中的内皮素增高，也可诱发和加重动脉粥样硬化的发生。

本研究引入SYNTAX评分并以其代表冠脉病变严重程度，结果提示HCY水平与冠脉SYNTAX评分有相关性，SYNTAX评分高危组、中危组的血HCY浓度明显高于低危组及正常组，而且经多因素Logistic回归分析排除了其他危险因素的混杂影响，证明二者间的独立相关关系。由此可见，随着Hcy水平的增高，冠状动脉病变程度增加，代表了更大的心血管风险。UA浓度与冠状动脉SYNTAX评分密切相关，随着血UA水平的增高，冠状动脉病变程度增加，表明了更大的心血管风险。冠心病患者通过长期补充叶酸及B族维生素等措施降低血清Hcy水平, 可能对改善冠状动脉病变有裨益。有效降低尿酸，可降低冠状动脉病变风险。