目的研究异钩藤碱（isorhynchophylline, IRN）对血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ）诱导的心肌细胞肥大的作用及机制。方法 H9c2 细胞与Ang Ⅱ、不同浓度的IRN（0、5、10、25、50 μmol/L）共培养，检测细胞表面积及心肌肥大标志物心房利钠肽（atrial natriureticpeptide, ANP）、脑利钠肽（brain natriuretic peptide, BNP）、β-肌球蛋白重链（β-myosin heavychain, β-MHC）mRNA 水平来阐述IRN 对心肌肥厚的作用及最有效浓度。H9c2细胞与Ang Ⅱ和IRN（25 μmol/L）在不同时间（0 h、6 h、12 h、24 h）共培养，研究抑制的最有效时间。检测信号通路的磷酸化水平，然后使用IRN和Akt 抑制剂MK2206对信号通路磷酸化水平的影响来进一步研究潜在的作用机制。结果 与control组相比，Ang Ⅱ组H9c2细胞表面积显著增加（均P<0.05），心肌肥大标志物ANP、BNP和β-MHC mRNA表达显著增加（均P<0.05）；不同浓度的IRN（5、10、25、50 μmol/L）预处理均可抑制Ang Ⅱ引起的细胞表面积增加（均P<0.05），尤其是在浓度为25 μmol/L时（P<0.01）；IRN可以时间依赖性的抑制Ang Ⅱ诱导的ANP、BNP、β-MHC mRNA激活（均P<0.05）。Ang Ⅱ引起Akt、GSK3β、mTOR、FOXO3a的磷酸化水平升高；IRN可以阻断Ang Ⅱ诱导的Akt信号通路磷酸化。结论 IRN通过抑制Akt信号通路减轻Ang Ⅱ诱导的心肌细胞肥大。

谷玉雷, 刘怡, 朱志强, 裴辉, 姜毓敏, 谢佳丰, 毛宇径, 张晓凡, 高路, 肖莉丽. 异钩藤碱抑制Akt通路减轻血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大[J]. 中华急诊医学杂志, 2024,33(5): 665-670.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2024.05.012

基金项目：河南省医学科技攻关项目（SBGJ202103066）；河南省高等学校重点项目 （22A320052）；河南省科技攻关项目（222102310505）

关键词： 异钩藤碱 血管紧张素Ⅱ 心肌肥大 H9c2细胞 蛋白激酶B