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丁酸钠通过肠- 脑轴改善大鼠心肺复苏后脑损伤的研究
Study on the Regulatory Effect of Sodium Butyrate Pretreatment on Intestinal Homeostasis and Systemic Inflammatory Response in Rats after Cardiopulmonary Resuscitation
作者:张浩峻, 朱雨锋, 徐天鹏, 陈羲, 石容怡, 单怡
发布日期:2026-01-08


【摘要】 目的 研究丁酸钠对大鼠心脏骤停/ 心肺复苏(cardiac arrest/cardiopulmonary
resuscitation, CA/CPR)后肠道稳态、神经炎症及神经行为学的影响。方法 将健康成年Sprague-
Dawley 大鼠随机(随机数字法)分为假手术组(仅行外科准备)、单纯心肺复苏组和丁酸钠干预
组(每组n=6)。通过窒息联合氯化钾注射诱导心脏骤停,建立6 min 心肺复苏模型。丁酸钠组于自
主循环恢复后,按50 mg/100 g 的剂量灌胃丁酸钠无菌溶液(3 mL),每6 h 一次,共给药3 次,所
有大鼠复苏失败或在标本取材前死亡的,进行补充实验至每组6 只。观察大鼠复苏后24 h 神经行为
学评分;采用苏木精- 伊红染色观察大鼠复苏后海马CA1 区神经细胞及回肠上皮形态,采用透射电
镜观察大鼠复苏后回肠上皮紧密连接复合体形态;采用酶联免疫吸附法检测复苏后大鼠脑组织组织
白细胞介素(interleukin, IL)-1α、IL-6、IL-10、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(Nucleotidebinding
oligomerization domain-like receptor protein 3, NLRP3)水平并利用16S 核糖体RNA 基因测序分
析回肠粪便中微生物的分类群。结果 丁酸钠改善大鼠复苏后回肠微生物多样性,降低大肠杆菌-
志贺菌属相对丰度并富集产短链脂肪酸菌属相对丰度;丁酸钠减轻心肺复苏所致的回肠上皮损伤
并保护回肠上皮紧密连接复合体的完整性;丁酸钠降低大鼠复苏后脑组织IL-1α[(32.10±13.32) pg/
mL vs. (64.84±17.28) pg/mL, P=0.010] 及NLRP3[(0.79±0.05) ng/mL vs. (1.51±0.43) ng/mL, P=0.021]
水平,减少海马CA1 区神经元细胞坏死并改善神经行为学评分[(0.33±0.52) 分 vs. (2.00±0.00) 分,
P=0.002]。结论 丁酸钠重塑CA/CPR 后大鼠肠道菌群,增强肠道屏障完整性,可能通过抑制脑内
IL-1α/NLRP3 炎症小体轴,减轻神经炎症,改善神经行为学预后。

张浩峻, 朱雨锋, 徐天鹏, 陈羲, 石容怡, 单怡. 丁酸钠通过肠- 脑轴改善大鼠心肺复苏后脑损伤的研究[J]. 中华急诊医学杂志, 2026,35(1): 67-75.
DOI号:10.3760/cma.j.cn114656-20250527-00399

基金项目:科技部国家重大研发计划(2022YFC3103-001004);上海市加强公共卫生体系建 设三年行动计划(2023—2025 年)优秀学科带头人(GWVI-11.2-XD35);上海市卫健委临床研究 专项(202240279)
伦理审批号:海军特色医学中心医学伦理委员会(2025Q043)

关键词: 心脏骤停 肠道稳态 丁酸钠 微生物-肠-脑轴