脓毒症患者常伴有贫血，贫血会导致血液携氧能力下降，难以满足脓毒症患者高代谢状态的氧供，引起组织缺氧。目前研究认为，脓毒症伴有贫血的可能的重要机制是，脓毒症可以引起血清炎性细胞因子水平上升，炎性细胞因子使促红细胞生成素（EPO）生成相对减低，使红细胞生成减少，导致贫血。严重的贫血需要输血治疗。本研究旨在探讨人重组促红细胞生成素（recombinant human erythro-poietin ，rhu-EPO）治疗脓毒症贫血的临床应用价值。
1对象和方法
1.1对象选择2005年6月-2006年12月我院ICU住院脓毒症伴有贫血患者60例，分为rh-EPO治疗组及对照组。治疗组30例中，男17例，女13例；平均年龄（65.1±15.3）岁；急性生理学和慢性健康评分Ⅱ（APACHEⅡ）入ICU24小时为（22.0±9.9）分；入ICU48小时血红蛋白(Hb)为(115.77±21.68) g/L；其中肺感染18例，腹腔内感染12例。对照组30例中，男16例，女14例；平均年龄（64.7±15.4）岁；急性生理学和慢性健康评分Ⅱ（APACHEⅡ）入ICU24小时为（19.0±7.6）分；入ICU48小时血红蛋白(Hb)为(116.57±18.24) g/L；其中肺感染20例，腹腔内感染10例。贫血标准为，男<120 g/L，女<110 g/L；所有患者均需排除肾功能不全需血液净化治疗者、消化道出血及曾经rh-EPO治疗者。
1.2研究方法①入院后24小时行APACHEⅡ评分，48小时起给予皮下注射rh-EPO（成都地奥）6000 U/次，隔日一次，连续两周或Hb达标或转出ICU或死亡；②当Hb≤80 g/L,输红细胞治疗或根据病情由主诊医师决定。③治疗过程中，给予口服铁剂150 mg/日，不能口服者给予静脉铁剂。
1.3统计学处理：采用SPSS11.5统计软件。数据均以均数±标准差（x±s）表示，计量资料用t检验，计数资料采用精确概率法检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者治疗前后血红蛋白比较（表1）：治疗前两组患者血红蛋白差异无显著性（P>0.05）。治疗后治疗组血红蛋白明显高于对照组（P<0.01）。
2.2两组患者输血情况比较（表2）：治疗组输血量显著低于对照组（P <0.01）。
2.3两组患者死亡率比较（表3）：两组患者死亡率无显著性差异（P>0.05）。

表1两组患者Hb治疗前后比较（g/L）
rh-Epo治疗前 治疗后治疗组
n=30 115.77±21.68 105.87±11.48
对照组 n=30 106.57±18.24 91.23±19.89
t值 -0.15 4.19
P值 >0.05 <0.01
表2两组患者输血情况比较（u）
输血患者 输血量治疗组 n=30 10 2.0±0.47
对照组 n=30 16 2.63±0.43
t值 t=-1.722
P值 0.192 <0.05
表3两组患者死亡率比较
死亡人数 死亡率治疗组
n=30 17 56.7%
对照组 n=30 18 60.0%
P值 1.0003

讨论
脓毒症患者常合并发生贫血。入住加强监护病房（ICU）的患者3天后有95%的病人会出现血红蛋白水平低于正常值，从而使血氧含量下降，导致死亡的风险增加，因此大量的危重病人需要输血，近50%的ICU患者住院期间接受过输血治疗［1、2、3］。本研究结果发现人重组促红细胞生成素治疗脓毒症合并贫血患者可以提高血红蛋白水平，减少输血量。
脓毒症发生贫血的主要机制是促红细胞生成素（Erythropoietin，EPO）生成受到抑制。EPO是由肾小管周围毛细血管内皮细胞产生的一种糖蛋白，能刺激骨髓红系祖细胞的增殖、分化和成熟，增加红细胞数量和提高血红蛋白水平 。正常情况下，机体对贫血的反应是EPO分泌增加，当血红蛋白〈105 g/L时，循环血中EPO水平明显升高，有研究［3、4］表明，这种反应在脓毒症、多脏器功能障碍综合征（MODS）或多发性创伤时受到抑制，即血中EPO水平并未随血红蛋白下降而明显升高。这可能是多种炎症介质如TNF-α，IL-1等抑制了肾脏促红细胞生成素的基因表达，从而使促红细胞生成素的合成和分泌减少。这也证明了上述危重病人即使在没有活动性失血的情况下，贫血仍进行性加重的原因。骨髓对外源性EPO有反应，可以使红细胞生成增加［5］。目前国外已有rh-EPO治疗脓毒症贫血的多个临床研究［6、7、8、9］，国内尚未见报道。大型、随机、对照的研究表明，和对照组比较，给予rh-EPO每周一次，每次40000　u治疗，连续4周，可以显著提高患者血红蛋白浓度，减少了需要输血的患者的百分率及输血总量；我们的研究也证实了这一点，两组患者入院后血红蛋白浓度没有明显差异（P>0.05），随着病情的进展及各种导致贫血的因素的存在，血红蛋白浓度均出现了不同程度的下降，rh-EPO治疗组血红蛋白浓度由治疗前（115.77±21.68） g/L下降为（105.87±11.48） g/L；而对照组血红蛋白浓度由治疗前（106.57±18.24） g/L下降为（91.23±19.89） g/L；下降程度显著高于治疗组（P<0.01），表明rh-EPO可以提高血红蛋白浓度。血红蛋白浓度的提高减少了患者的输血。虽然两组患者输血发生率（10/30例对照16/30例，P＞0.05）没有显著性差异，但平均输血量显著减少（P＜0.05）。在Corwin等的研究［6］中表明，rh-EPO治疗组输血总量较对照组减少了19%，而我们的研究输血总量rh-EPO治疗组为20 u(1 u为200 ml红细胞)和对照组输血总量42 u比较减少了52%，这可能与我们的样本偏小有关；另外一个因素可能是我国人对rh-EPO治疗反应较好，有待进一步验证。
输血可以迅速纠正低的血红蛋白水平改善贫血，但是众所周知，输血常带来诸多的不良反应及并发症［10］，如增加传播感染的风险、使人体的免疫调节力下降、输血反应及血源紧张、费用昂贵等。我们的研究显示，用rh-EPO治疗可以减少病人的输血从而减少了输血的并发症。
rh-EPO治疗组与对照组患者30例中分别死亡17、18例，死亡率率无显著差异，和文献［6、11］报道一致，我们认为可能和所选择的病人病情重，两组患者APACHEⅡ评分在10～20分的有25人，20分以上的有30人；且死亡的风险与多因素相关。
在我们用rh-EPO治疗患者的的研究中未发现明显不良反应。多数的研究［6、7、12］也证实了这一点，也有报道［13、14］发现治疗过程中有增加血栓形成的风险及慢性肾衰竭的病人有红细胞发育不良现象。
因此，本文初步研究结果表明对脓毒症患者给予rHuEPO治疗可以显著提高血红蛋白水平，减少输血，值得进一步扩大研究患者加以确认。
参考文献
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