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Intestinal mucosa oxidative stress and cell apoptosis in gut barrier dysfunction of severe acute pancreatitis
作者：田锐,许飞,王瑞兰,谢晖,孟潇潇,钱永兵,金卫,胡家昌,周志刚,俞康龙
发布日期：2012-10-09
【摘 要】 目的 通过动物实验，观察重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）肠道屏障功能变化，探讨炎症因子释放、肠黏膜氧化应激及调亡在肠屏障功能障碍中的作用。方法 24只BALB/c小鼠，随机数字法分为2组，SAP组：以雨蛙素联合脂多糖腹腔注射法诱导，先腹腔内注射雨蛙素50μg/kg，连续6次，每次间隔1h，在末次雨蛙素注射同时，腹腔内注射脂多糖10mg/kg（LPS from E.Coli），对照（假手术）组：每小时一次腹腔注射生理盐水2ml，共6次。两组动物分2批（每批6只/组）分别于建模后4小时及8小时，麻醉后打开腹腔取血及标本。观察小鼠胰腺及肠道病理变化并予评分，测定小鼠血二胺氧化酶（DAO）、淀粉酶、TNF-a浓度，测定肠黏膜丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘肽（GSH）含量及黄嘌呤氧化酶（XO）活力，检测小鼠肠黏膜细胞caspase-3酶活性，TUNEL法检测小鼠肠黏膜调亡细胞并计算调亡指数。观察两组小鼠间上述检测指标是否有显著差异，从而明确重症急性胰腺炎肠道屏障功能障碍的机制。结果 建模后4h及8h，SAP组小鼠胰腺出血、坏死、炎症细胞浸润较对照组严重，胰腺病理评分较对照组明显升高（P<0.01）,血淀粉酶浓度显著高于对照组（P<0.05）；肠组织病理评分及血DAO浓度显著高于对照组（P<0.01）；血TNF-a浓度显著高于对照组（P<0.01）；肠黏膜MDA含量及XO活力显著高于对照组（P<0.01），肠黏膜SOD含量显著低于对照组（P<0.01）、GSH含量显著低于对照组（P<0.05）；肠黏膜细胞caspase-3酶活性及调亡指数明显高于对照组（P<0.01）。结论 重症急性胰腺炎发病后， TNF-a等炎症因子瀑布样释放，导致肠黏膜缺血-再灌注损伤，形成严重的氧化应激反应，进一步激活caspase-3通路，导致肠黏膜细胞凋亡增加，是肠黏膜屏障功能受损的重要机制。
田锐,许飞,王瑞兰,谢晖,孟潇潇,钱永兵,金卫,胡家昌,周志刚,俞康龙. 肠黏膜氧化应激及细胞调亡与重症急性胰腺炎肠道屏障功能障碍[J]. 中华急诊医学杂志, 2012,21(10): 1088-1092.DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2012.10.005
基金项目：上海市科委医学引导项目（114119b2900）；上海市胰腺疾病重点实验室开放课题（P2012006）
关键词： 氧化应激 调亡 重症急性胰腺炎 肠道屏障功能障碍
