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目的 建立局灶性缺血性脑梗死模型,观察Nogo-66受体(NgR1)拮抗剂(sNgR1-Fc)促进内源性成体神经前体细胞(NPCs)定向分化的作用,并探讨其机制。方法 取SD大鼠12只,光化学法建立大脑皮层局灶缺血梗死(PCI)模型。设假手术组、PBS组和sNgR1-Fc治疗组。在PCI术后第1~3 天,通过小型渗透性微泵持续性地向梗死灶同侧的侧脑室灌注sNgR1-Fc或同等体积的PBS;第4~6天,通过腹腔注射BrdU(bromodeoxyuridine);在PCI术后35 d,利用免疫组化染色观察各组海马齿状回NeuN+/BrdU+细胞的比率;Western blot检测梗死侧海马Notch1、Mash1及Neuro D蛋白的表达情况。结果 光化学法可以成功地建立局灶性缺血性脑梗死模型。PCI术后35 d时梗死灶同侧的海马齿状回,sNgR1-Fc处理组的BrdU+细胞的数目显著高于PBS组(P<0.01),NeuN+/BrdU+细胞的比率也显著高于PBS组(P<0.05)。Western blot实验表明,sNgR1-Fc治疗组海马的Notch1、Mash1、Neuro D蛋白的表达显著高于PBS组,后者又显著高于假手术组。结论 NgR1拮抗剂NgR1-Fc能够促进脑梗死后大脑中的神经前体细胞向神经元方向分化,这一作用可能是通过影响Notch和bHLH家族信号通路而发挥的。
李欣,蔡杰,胡春林,魏红艳,荆小莉,詹红,廖晓星. 拮抗髓鞘抑制蛋白促进脑梗死大鼠神经干细胞分化的机制[J]. 中华急诊医学杂志, 2014,23(2): 163-167.