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目的 探讨在肺损伤病理过程中,肝素结合蛋白的释放与中性粒细胞表面的β2 整合素及其与肺损伤的关系。方法 30 只C57BL/6 小鼠来自同济大学实验动物中心,随机(随机数字法)分为对照组、结肠穿刺肺损伤组(CLP组) 和抗体处理组。 CLP组和抗体处理组使用结肠穿刺法制作急性肺损伤模型,对照组给予假手术处理。 抗体处理组予以造模前注射CD18 单抗抑制β2 整合素功能。制模24 h 后小鼠取肺组织,HE 染色观察肺组织病理学改变,Smith 评分法评估肺损伤程度,行肺湿干比测量,肺泡灌洗液(BALF) 行蛋白水平测定,酶联免疫吸附法检测小鼠外周血肝素结合蛋白水平,流式细胞术测量中性粒细胞表面β2 整合素表达。各组水平差异比较采用t 检验,Pearson 法分析肝素结合蛋白与β2 整合素和肺损伤指标的相关性。结果 与对照组比较,CLP组动物肺Smith 评分(t=10.607, P<0.01)、肺湿干比(t=3.968, P=0.001) 和BALF 蛋白水平(t=4.331,P<0.01) 等肺损伤指标均明显升高,同时肝素结合蛋白水平(t=3.515, P=0.002) 及β2 整合素(t=4.816,P<0.01) 差异有统计学意义。而抗体处理组动物肺smith 评分(t=2.307, P=0.033)、肺湿干比(t=3.080,P=0.006) 和BALF 蛋白水平(t=2.484, P=0.023) 均较CLP组有降低,肝素结合蛋白水平也有显著降低(t=2.218, P=0.046)。就CLP组和抗体处理组动物进行相关性分析,其肝素结合蛋白水平与肺湿干比(r=0.527, P=0.017) 及BALF 蛋白均有明显相关性(r=0.508, P=0.022),HBP 水平与β2 整合素水平也有明显相关(r=0.674, P=0.001)。结论 肝素结合蛋白和β2 整合素均参与了肺损伤的病理过程,其中肝素结合蛋白的水平与肺损伤严重程度相关。β2 整合素与肝素结合蛋白的释放有关,抑制β2 整合素功能可降低肝素结合蛋白水平,同时减轻肺损伤。
刘杨,马少林,王学斌,徐玮,章守琴,张翔宇. 整合素介导的肝素结合蛋白释放在急性肺损伤中的作用[J]. 中华急诊医学杂志, ,: 764-768.