目的 探讨热休克蛋白22（heat shock protein 22, Hsp22）对苯肾上腺素（phenylephrine,PE）诱导的心肌细胞肥大反应的作用。方法 在郑州大学附属第一医院心血管实验室分离培养原代大鼠心肌细胞，将培养的心肌细胞随机分为对照组、刺激组、1 μg/mL Hsp22的处理组、10μg/mL Hsp22的处理组；采用PE 刺激诱导心肌细胞肥大反应，用不同浓度的人重组Hsp22 孵育心肌细胞，对每组细胞通过MTT 法检测细胞存活率；通过α- 肌动蛋白免疫荧光检测心肌细胞面积；采用DCFH-DA 荧光探针检测活性氧的水平；TUNEL 染色检测细胞凋亡数量；应用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测肥厚标志物的转录；免疫印迹检测信号通路的改变。使用SPSS 13.0进行统计分析，计量资料以均数± 标准差(Mean±SD) 表示，所有数据均使用单因素方差分析检测各组间的差异，组间两两比较采用LSD-t 检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。结果 不同浓度的Hsp22 对心肌细胞活性没有影响（F=6.622，P>0.05）；PE 刺激明显增加心肌细胞面积（t=16.01，P<0.05），增加心肌肥厚标志物心房利钠肽（t=44.84，P<0.05），B 型利钠肽（BNP）（t=16.85，P<0.05），肌球蛋白重链β（β-MHC）（t=41.53，P<0.05）的转录水平，增加心肌细胞氧化应激水平（t=43.61，P<0.05），增加心肌细胞凋亡数量（t=60.82，P<0.05）。不同浓度的Hsp22 处理明显减小心肌细胞面积[PE+1 μg/mL Hsp22组：(3 872±212)μm2，t=4.018，P<0.05；PE+10 μg/mLHsp22组：(2 563±287)μm2，t=10.80，P<0.05]；减少肥厚标志物ANP、BNP、β-MHC的转录水平（均P<0.05），减少心肌细胞氧化应激水平（均P<0.05）；减少心肌细胞凋亡数量[PE+1 μg/mL Hsp22组：(21.7±1.2)%，t=20.02，P<0.05；PE+10 μg/mL Hsp22组：(19.8±1.6)%，t=24.70，P<0.05]。免疫印迹结果显示，PE 刺激组AMPKα的磷酸化减少（t=7.75，P<0.05），mTOR的磷酸化增加（t=25.22，P<0.05）；不同浓度的Hsp22 增加AMPKα的磷酸化（均P<0.05），减少mTOR的磷酸化（均P<0.05）。结论 Hsp22 通过激活AMPKα 抑制心肌细胞肥大反应，Hsp22可以作为治疗心肌肥厚的新药物。

肖莉丽,谷玉雷,高路,陈君,王小芳,李凌. 热休克蛋白22减轻苯肾上腺素诱导的心肌细胞肥大反应[J]. 中华急诊医学杂志, 2019,28(3): 344-349.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2019.03.013

基金项目：河南省医学科技攻关项目（201702063）

关键词： 热休克蛋白22 苯肾上腺素 心肌细胞肥大 氧化应激 AMPKα

引证文献(引用了本文的文献)

1） 谷玉雷. 热休克蛋白22减轻转化生长因子β1诱导的成纤维细胞激活[J]. 中华急诊医学杂志,2020,29,8:1072-1077