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硝酸异山梨酯对猪心跳骤停模型复苏后心功能影响的机制研究
The effect of isosorbide dinitrate to the cardiac function after CPR in a porcine model of cardiac arrest
作者:邵菲,赵燊,杨正飞,王烁,杭晨晨,唐子人    发布日期:2019-04-09    

目的 通过建立猪室颤型CA模型,试图明确硝酸异山梨酯是否能通过干预心肌缺血/再灌注损伤,调控缺血心肌细胞凋亡而改善复苏后心功能。 方法 体重(30±2)kg健康五指山小型猪30只,麻醉后随机分为3组:假手术组(n=6),对照组(n=12),异舒吉组(n=12)。对照组与异舒吉组通过程控电刺激建立室颤型心跳骤停模型。CPR后以150J非同步直流双向电除颤恢复自主循环。异舒吉组以2ug/kg/min速度静脉泵入硝酸异山梨酯6 hr。监测基础状态和CPR后2, 6, 12, 24 hr的冠状动脉灌注压(CPP)及心输出量(CO)等血流动力学参数,同时抽取静脉血检测心肌酶谱。24 hr后处死动物,留取心肌标本以Western blot法检测相关蛋白表达(Bcl-2, Bax, 活化Caspase-3)。TUNEL法计算心肌细胞凋亡指数。 结果 对照组动物CPR后右房压(RAP)显著升高。异舒吉组RAD较对照组明显降低(P<0.01)。对照组与异舒吉组CPR后CPP均显著下降,但异舒吉组逐渐恢复。CPR后12 hr,两组出现显著性差异(P<0.05)。CO变化趋势与CPP类似,24 hr后对照组与异舒吉组出现显著性差异(P<0.05)。对照组与异舒吉组肌红蛋白和心肌型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)随时间推移进行性升高,但异舒吉组升高趋势较对照组缓慢,CPR后12 hr两组之间出现显著差异(P<0.05)。HE染色示异舒吉组心肌细胞变性程度以及炎性细胞浸润程度均显著减轻。异舒吉干预后,心肌细胞凋亡率显著下降。假手术组、对照组和异舒吉组心肌细胞凋亡指数分别为(13.08±0.5)%,(55.44±19.85)%和(37.77±15.46)%,三组之间比较均有显著性差异(P<0.01)。CPR后心肌Bax和活化Caspase-3表达较假手术组明显升高,Bcl-2及Bcl-2/Bax明显降低(P<0.01);而异舒吉组Bax和活化Caspase-3表达较对照组显著降低,Bcl-2及Bcl-2/Bax显著升高(P<0.01)。 结论 硝酸异山梨酯可以改善CPR后血流动力学,通过Caspase-3信号通路调控心肌细胞凋亡,对抗CPR后缺血/再灌注损伤。

邵菲,赵燊,杨正飞,王烁,杭晨晨,唐子人. 硝酸异山梨酯对猪心跳骤停模型复苏后心功能影响的机制研究[J]. 中华急诊医学杂志, ,: 438-442.
DOI号:

基金项目:1.中国医师协会探索心血管研究项目(DFCMDA201710);2.首都临床特色应用研究与成果推广项目(Z171100001017056);3.北京市中医药科技发展资金项目(JJ2016-30);4.福建省高层次卫生队伍人才建设项目(201105701)

关键词: 心跳骤停 心肺复苏 硝酸异山梨酯 心功能 心肌酶