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姜黄素上调线粒体融合蛋白2减轻脓毒症小鼠急性肺损伤
Curcumin upregulates mitofusin2 to alleviate acute lung injury induced by sepsis
作者:郑来赞,陈隆望,胡系意,连洁,赵光举,洪广亮,卢中秋,邱俏檬    发布日期:2020-01-08    

目的 探讨姜黄素对脓毒症小鼠急性肺损伤的保护作用及机制。方法 取120只清洁级BALB/c雄性小鼠随机(随机数字法)分成8组,即假手术组、脓毒症组、姜黄素对照组、姜黄素干预组、阴性病毒-脓毒症组、阴性病毒-姜黄素干预组、线粒体融合蛋白(Mfn2)干扰-脓毒症组、Mfn2干扰-姜黄素干预组,每组15只。脓毒症组及姜黄素干预组通过盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture, CLP)造模,姜黄素干预组及姜黄素对照组予姜黄素200 mg/(kg·d)灌胃1周,阴性病毒-脓毒症组及阴性病毒-姜黄素干预组通过尾静脉注射阴性腺相关病毒来建立,Mfn2干扰-脓毒症组及Mfn2干扰-姜黄素干预组通过尾静脉注射携带Mfn2干扰序列的腺相关病毒建立模型,各组均于24 h后处死小鼠。通过肺湿干比和病理学检查反映肺损伤程度,ELISA法检测肺泡灌洗液的炎症因子TNF-α和IL-6,Western blot检测细胞凋亡的关键分子caspase-3的活化,并通过TUNEL检测细胞凋亡。采用 SPSS 22.0软件进行统计分析,计数资料比较采用 χ2 检验,计量资料组间比较采用单因素方差分析。结果  与假手术组比较,脓毒症组小鼠肺组织湿干重比显著增加(71.11±3.78 vs 31.11±5.61, P=0.002);与假手术组相比,脓毒症组织病理评分明显增加(P=0.006),炎症因子TNF-α(P=0.001)和IL-6(P=0.012)显著增高,肺组织细胞凋亡及凋亡相关蛋白caspase-3 cleaved表达同样明显增加(P=0.001)。与脓毒症组比较,姜黄素干预组小鼠肺组织湿干重比明显降低(32.84±6.15 vs 71.11±3.78, P=0.004),组织病理评分显著降低(P=0.004),炎症因子TNF-α(P=0.013)和IL-6(P=0.003)均明显降低,肺组织细胞凋亡及凋亡相关蛋白caspase-3 cleaved表达同样显著减少(P=0.012)。在下调Mfn2后, Mfn2干扰-姜黄素干预组与Mfn2干扰-脓毒症组相比,小鼠肺组织干湿重比无明显降低,组织病理评分也无显著降低,炎症因子TNF-α和IL-6均无明显降低,肺组织细胞凋亡及凋亡相关蛋白caspase-3 cleaved表达无显著减少。结论 姜黄素可能通过上调线粒体融合蛋白2的表达减轻脓毒症急性肺损伤。

郑来赞,陈隆望,胡系意,连洁,赵光举,洪广亮,卢中秋,邱俏檬. 姜黄素上调线粒体融合蛋白2减轻脓毒症小鼠急性肺损伤[J]. 中华急诊医学杂志, ,: 58-64.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2020.01.009

基金项目:国家自然科学基金 (81772112,81571937,81871583);温州市科技计划项目(Y20170177,Y20170185);浙江省“十三五”中医药重点专科建设项目。

关键词: 脓毒症 姜黄素 急性肺损伤 线粒体融合蛋白2 凋亡



  • 引证文献(引用了本文的文献)
  • 1) 安宁. 过表达线粒体融合蛋白2对ARDS肺纤维化的抑制作用及其机制研究[J]. 中华危重病急救医学,2021,33,7:861-865
  • 2) 简宇. 姜黄素通过上调miR-124减轻脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤[J]. 安徽医药,2022,26,8:1515-1519,后插2
  • 3) 沈鹏. 姜黄素对大鼠急性呼吸窘迫综合征致肾纤维化的影响[J]. 中华急诊医学杂志,2022,31,9:1229-1235
  • 4) 田书宁. 双调蛋白对小鼠损伤肺组织的修复作用及机制研究[J]. 中华急诊医学杂志,2022,31,1:47-54
  • 5) 连洁. 血管内皮-钙黏蛋白在脓毒症患者病情严重程度评估中的价值[J]. 中华危重病急救医学,2022,34,8:808-813
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