目的：失控的炎症反应是脓毒症的主要发病机制。近期发现G蛋白偶联受体-174 (Gpr174)在免疫反应的调控和自身免疫性疾病的发病过程中具有重要的作用。本研究探讨Gpr174基因多态性与汉族人群脓毒症易感性的相关性和机制。方法：收集2005年5月至2017年12月入住复旦大学附属中山医院急诊重症监护室 (ICU) 575例脓毒症和579例非脓毒症的患者进行病例对照研究，利用ABI 7900平台TaqMan Real-time PCR方法对Gpr174基因的SNP rs3827440进行基因测序，酶联免疫吸附法(ELISA)测定TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10的浓度。建立CLP脓毒症小鼠模型，观察Gpr174基因敲除后(Gpr174 KO)对脓毒症小鼠生存率和炎症反应的影响。结果：Gpr174基因rs3827440与汉族人群脓毒症的易感性显著相关。脓毒症患者携带TT/T 基因型/等位基因比例明显高于ICU非脓毒症对照组，logistic回归分析纠正性别因素后仍具有显著性的差异 (OR= 1.68, 95% CI: 1.19-2.20, P = 0.0004)。进一步研究发现，脓毒症患者外周血IL-6 和TNF-α的浓度与基因型有关，携带TT/T基因型患者外周血IL-6和TNF-α浓度显著高于携带CC/C基因型的患者，去除混杂因素后仍具有显著性差异 (P < 0.05)。动物实验发现，与野生型小鼠相比，Gpr174 KO小鼠脓毒症的生存率明显升高，血清中炎症介质TNF-α，IL-6，IL-1β的表达明显降低，抗炎因子IL-10明显升高 (P < 0.01)。结论：Gpr174通过调控炎症反应，影响脓毒症的发病和易感性。

王建李,仇冬则,胡延妍,童朝阳,宋振举. Gpr174通过调控炎症反应影响汉族人群脓毒症的易感性[J]. 中华急诊医学杂志, 2020,29(6): 815-819.
DOI号:

基金项目：国家自然科学基金（81471840, 81171837）

关键词： 脓毒症 GPR174 基因变异 炎症反应

引证文献(引用了本文的文献)

1） 卫威. Gpr174对脓毒症肠道菌群和代谢的影响[J]. 中华急诊医学杂志,2021,30,4:443-448