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Study on the protective effect of oleanolic acid on diabetic myocardium and its mechanism
作者：孙波 张晓晓 刘廪 朱江 谢红 发布日期：2020-09-07
目的 观察研究齐墩果酸（oleanolic acid，OA）对糖尿病心肌病（diabeticcardiomyopathy, DCM）大鼠心脏的保护作用及其机制。方法 50只健康4周龄雄性SD 大鼠随机（随机数字法）分为正常对照组（CON）、糖尿病组（DM）、糖尿病+ 齐墩果酸组（DM+OA）、糖尿病+ 氯喹（chloroquine，CQ）组（DM+CQ）和糖尿病+ 齐墩果酸+ 氯喹组（DM+OA+CQ），每组10只。通过喂食高脂高糖食物（质量百分比35.5%）和腹腔注射链脲霉素建立糖尿病动物模型。OA 80mg/（kg · d）灌胃喂药4周，CQ 10 mg/（kg · d）腹腔注射4周。于20周后进行超声心功能检测后麻醉取大鼠心脏组织。采用超声心动图检测SD 大鼠心脏功能，并通过Western blot 技术对自噬相关蛋白LAMP2、p-ULK1、p-p70S6K、p-raptor、LC3、p62 进行蛋白半定量分析，观察大鼠心功能及心肌细胞中自噬相关蛋白表达的变化。正态分布计量资料多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用SNK-q检验。结果与CON组相比，DM组大鼠心脏舒张末期心肌前壁厚度、左室舒张末期容积、左室收缩末期容积[（7.58±0.25）mm、（376.6±13.6）μL、（132.6±10.8）μL] 低于CON组[（8.37±0.11）mm、（458.3±16.4）μL、（166.6±12.8）μL]（均P<0.05）。与DM组比较，DM+OA组大鼠心脏舒张末期心肌前壁厚度、左室舒张末期容积、左室收缩末期容积[（8.63±0.14）mm、（473.6±18.6）μL、（174.6±12.7）μL] 高于DM组（均P<0.05）。DM+OA+CQ组大鼠心脏舒张末期心肌前壁厚度、左室舒张末期容积、左室收缩末期容积[（7.97±0.17）mm、（393.6±15.6）μL、（147.6±10.2）μL] 低于DM+OA组（均P<0.05）。DM组心肌细胞自噬相关蛋白p-ULK1表达升高、p-p70S6K及p-raptor表达降低（均P<0.05）。与DM组比较，OA治疗组心脏功能障碍减轻，伴随p62 表达降低、LC3 Ⅱ/Ⅰ表达升高（均P<0.05）。与DM+CQ组比较，DM+OA+CQ组p62表达降低，LC3 Ⅱ/Ⅰ表达升高（均P<0.05）。结论 OA 对糖尿病大鼠的心肌具有保护作用，其机制可能与增强自噬有关。
孙波 张晓晓 刘廪 朱江 谢红. 齐墩果酸对糖尿病大鼠心肌保护作用及机制研究[J]. 中华急诊医学杂志, ,: 1191-1195.DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2020.09.010
基金项目：国家自然科学基金面上项目（81372024）
关键词： 糖尿病心肌病 齐墩果酸 自噬 心功能 溶酶体 大鼠
