目的 探讨携带人血管内皮生长因子165（hVEGF165）的重组腺病毒（Ad-hVEGF165）和携带人基质金属蛋白酶组织抑制剂1的重组腺病毒（Ad-hTIMP-1）对心肌梗死大鼠的作用及可能机制。方法 健康雄性清洁级Wistar大鼠30只，采用随机数字表法随机分为假手术组（Sham），空载病毒对照组（Ad-Track），Ad-hVEGF165组，Ad-hTIMP-1和双基因组（hVEGF165+ hTIMP-1），每组6只。除Sham组外，其余各组大鼠均结扎冠状动脉左前降支建立心肌梗死模型，并分别在心肌梗死区域四点注射Ad-Track、Ad-hVEGF165、Ad-hTIMP-1及Ad-hVEGF165+Ad-hTIMP-1。4周后实验动物行超声心动图检测心率（HR）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）、左心室射血分数（LVEF）、和左心室短轴缩短率（LVFS）；免疫组织化学检测hVEGF165和hTIMP-1基因的表达；实时荧光定量PCR检测各组大鼠心肌细胞Bcl-2相关X蛋白（Bax），半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3），Bal-xl/Bcl-2相关死亡促进因子（Bad）和B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）的mRNA表达；免疫组织化学检测各组大鼠心肌细胞Bax、Caspase-3和Bcl-2的蛋白表达。 结果 （1）超声心动图检测结果显示：Ad-Track组HR、LVEDD、LVESD均较Sham组增加（P<0.05），LVEF、LVFS均较Sham组显著降低（P<0.01）；hVEGF165-hTIMP-1组LVEF、LVFS均显著高于Ad-Track组（P<0.01），LVEDD、LVESD均低于Ad-Track组（P<0.05）；hVEGF165-hTIMP-1组LVEF、LVFS均高于Ad-hVEGF165组（P<0.05）。（2）实时荧光定量PCR结果显示：Ad-Track组心肌组织Bax（P<0.01）、Caspase-3（P<0.01）及Bad（P<0.05）mRNA表达均较Sham组增高，Bcl-2 mRNA表达较Sham组显著降低（P<0.01）；hVEGF165-hTIMP-1组、Ad-hVEGF165组及Ad-hTIMP-1组心肌组织Bax、Caspase-3、Bad mRNA表达均较Ad-Track组降低（P<0.05），Bcl-2 mRNA表达均较Ad-Track组升高（P<0.05）；hVEGF165-hTIMP-1组心肌组织Bax、Caspase-3 mRNA表达较Ad-hVEGF165组降低（P<0.05）。（3）免疫组织化学结果显示：Ad-hVEGF165组、Ad-hTIMP-1组及Ad-Track组Bax和Caspase-3蛋白表达均显著高于Sham组（P<0.01），Bcl-2蛋白表达均低于Sham组（P<0.05）；hVEGF165-hTIMP-1组、Ad-hVEGF165组及Ad-hTIMP-1组Bax和Caspase-3蛋白表达显著低于Ad-Track组（P<0.01），Bcl-2蛋白表达显著高于Ad-Track组（P<0.01）；hVEGF165-hTIMP-1组较Ad-hVEGF165组和Ad-hTIMP-1组Bax（P<0.01）和Caspase-3（P<0.01）蛋白表达显著降低，Bcl-2蛋白表达升高（P<0.05），与Sham组差异无统计学意义。结论 联合hVEGF165和hTIMP-1基因过表达可改善大鼠心肌梗死后心脏收缩功能，其机制可能与抑制心肌细胞凋亡，减少促凋亡因子Bax和Caspase-3，增加抑凋亡因子Bcl-2表达有关，且hVEGF165和hTIMP-1联合可能具有协同作用。

宋衍秋,毛用敏,耿华,张莹,师莹,任珉,徐美林,郭志刚. 人血管内皮生长因子165和人组织基质金属蛋白酶抑制剂1基因过表达对心肌梗死大鼠的作用[J]. 中华急诊医学杂志, 2021,30(3): 293-300.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2021.03.007

基金项目：天津市卫生局科技攻关项目（10KG123）；天津海河医学学者项目

关键词： 心肌梗死 细胞凋亡 血管内皮生长因子165 基质金属蛋白酶组织抑制剂1