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目的 探讨LncRNA-TUG1在脂多糖(LPS)诱导的小肠黏膜上皮细胞损伤中的作用和机制。方法 使用LPS处理HIEC-6人类小肠黏膜上皮细胞24 h构建脓毒症损伤模型。全转录组RNA测序分析LPS处理后HIEC-6细胞中的mRNA、microRNA及lncRNA表达变化。实时荧光定量(qRT-PCR)及western blot检测LncRNA-TUG1、microRNA-132-3p、SIRT1 mRNA及SIRT1蛋白的表达在LPS处理后HIEC-6细胞中的表达变化。体外转染技术改变LncRNA-TUG1、microRNA-132-3p及SIRT1的表达水平。qRT-PCR及western blot分析LncRNA-TUG1对microRNA-132-3p及SIRT1的表达调控。CCK-8及流式细胞术分析LncRNA-TUG1、microRNA-132-3p及SIRT1对HIEC-6细胞增殖和凋亡的影响。双荧光素酶报告分析验证LncRNA-TUG1、microRNA-132-3p及SIRT1之间的靶向关系。结果 LPS处理后HIEC-6细胞后,LncRNA-TUG1及SIRT1表达降低,而microRNA-132-3p表达升高。LncRNA-TUG1及SIRT1过表达能够减轻LPS引起的细胞损伤,而microRNA-132-3p过表达促进LPS引起的细胞损伤。LncRNA-TUG1可以作为内源竞争性RNA(ceRNA)抑制microRNA-132-3p,后者靶向调控SIRT1。结论 lncRNA-TUG1可能作为ceRNA调控microRNA-132-3p/SIRT1从而减轻LPS造成的HIEC-6细胞损伤。干预lncRNA-TUG1/microRNA-132-3p/SIRT1调控通路可能成为防治脓毒症引起小肠损伤的潜在策略。
刘景全,邵自强,林宗斌,蔡涵晖,公方晓,莫世静,洪军,杨向红,孙仁华. LncRNA TUG1通过调控microRNA-132-3p/SIRT1减轻脂多糖诱导的小肠上皮细胞损伤[J]. 中华急诊医学杂志, 2021,30(4): 435-442.