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目的 探索左西孟旦在改善大鼠心肺复苏后急性肾损伤中的机制。方法 将25 只健 康成年雄性SD 大鼠采用随机数字表法分为左西孟旦治疗组(治疗组,10 只)、实验组(10 只)和 对照组(5 只)。治疗组和实验组采用窒息法建立心脏骤停- 心肺复苏模型,治疗组在复苏期间及 复苏后予以左西孟旦干预,实验组在复苏期间及复苏后予以等剂量生理盐水处理,对照组不进行 心脏骤停和心肺复苏操作,予以等剂量生理盐水处理。复苏6 h 后将3 组大鼠处死,检测大鼠血清 中肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,Bun)、白介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α), HE 染色观察肾脏组织损伤情况,同时采用Paller 评分量化肾脏损伤情况,TUNEL 法检测凋 亡,Western 印迹检测磷酸化的细胞外调节蛋白激酶(phosphorylated extracellular regulated protein kinases,p-ERK)情况。正态分布计量资料多组间均数比较采用单因素方差分析,两组间比较采用 LSD-t 检验。结果 与对照组比较,实验组大鼠血Scr(85.02±1.31)μmol/L、Bun(7.36±0.13) mmol/L、Paller 评分(7.3±0.2) 分、IL-1β(302.20±17.35)pg/mL、IL-6(564.60±23.24)pg/ mL 和TNF-α(1346.00±83.73)pg/mL 明显高于对照组 [(15.94±0.96)μmol/L、(2.95±0.18) mmol/L、(0.7±0.2) 分、(7.27±0.44)pg/mL、(51.30±2.87)pg/mL、(10.39±0.52)pg/mL](均 P<0.01)。与实验组相比较,左西孟旦治疗组大鼠血Scr(63.88±2.01)μmol/L、Bun(5.45±0.47) mmol/L、Paller 评分(4.8±0.2) 分、IL-1β(78.61±3.66)pg/mL、IL-6(297.90±13.64)pg/mL 和TNF-α(276.20±20.18)pg/mL 明显降低(均P<0.01)。TUNEL 染色显示,左西孟旦能够改善 肾组织细胞凋亡(P<0.01)。治疗组大鼠肾组织p-ERK 蛋白表达高于实验组(P<0.01)。结论 左 西孟旦能够改善大鼠心肺复苏后急性肾损伤,减轻肾组织细胞凋亡,其机制可能与激活ERK 信号 通路有关。
赵立,田磊,王世伟,贾天元,杨伟强,杨倩,陆晓晔,朱长清. 左西孟旦改善大鼠心肺复苏后急性肾损伤的机制研究[J]. 中华急诊医学杂志, 2022,31(1): 55-60.