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Blockade of Wnt/β-catenin signaling pathway by DKK1 inhibits paraquat-induced transition of lung fibroblasts
作者：王蒙蒙,杨志洲,任艺,李亮,曹丽萍,孙兆瑞
发布日期：2022-03-09
目的 探讨抑制Wnt/β-catenin信号通路对百草枯（paraquat, PQ）诱导的人胚肺成纤维细胞（MRC-5）转分化的影响及相关分子机制。方法 将MRC-5细胞分为三组，对照组（Control组）：不加药物处理；PQ组：以50 μmol/L的PQ刺激MRC-5细胞72 h诱导建立转分化模型；PQ+DKK1组：以50 μmol/L的PQ和10 ng/mL的DKK1同时处理细胞72 h。收集细胞，采用细胞免疫荧光和Western Blot分别检测三组细胞转分化标记物α-SMA、Vimentin和Collagen I的表达水平；同时，应用Western Blot、细胞免疫荧光和实时荧光定量PCR（RT-PCR）技术检测转分化过程中Wnt通路相关信号分子β-catenin、Cyclin D1和WISP1的表达变化情况；进一步采用Wnt/β-catenin通路抑制剂Dickkopf-1 （DKK1）阻断该信号途径，Western Blot检测β-catenin、Cyclin D1和WISP1表达变化情况，以验证干预效果并分析干扰Wnt/β-catenin信号传递对转分化标记分子α-SMA、Vimentin和Collagen I表达的影响。结果 处理72 h后，与对照组细胞相比，PQ组MRC-5细胞α-SMA、Vimentin和Collagen I的表达水平均显著增加（P<0.05）；同时，在PQ诱导MRC-5转分化过程中β-catenin、Cyclin D1和WISP1表达水平显著上调（P<0.05）；采用DKK1干扰Wnt/β-catenin信号通路能够抑制PQ诱导MRC-5细胞转分化过程中α-SMA、Vimentin和Collagen I的高表达（P<0.05）。结论 DKK1能够通过干扰Wnt/β-catenin信号的激活抑制PQ诱导的成纤维细胞转分化，有望进一步抑制PQ中毒引起的肺纤维化的发生。
王蒙蒙,杨志洲,任艺,李亮,曹丽萍,孙兆瑞. DDK1阻断Wnt/β-catenin信号通路抑制百草枯诱导的肺成纤维细胞转分化[J]. 中华急诊医学杂志, 2022,31(3): 310-314.DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2022.03.009
基金项目：国家自然科学基金（82102311，81701894），江苏省自然科学基金（BK20190247）
关键词： 百草枯 成纤维细胞 转分化 Wnt/β-catenin信号通路 抑制剂
