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目的:脓毒症相关脑病(sepsis-associated encephalopathy,SAE)影响患者认知功能和生存率。肠道微生物失衡被认为在SAE中发挥重要作用。本研究探索粪菌移植(Fecal microbiota transplantation,FMT)通过调节肠道菌群对SAE大鼠的神经保护作用。方法:通过快速序贯器官衰竭评估、血清炎症、脑电图以及肠道病理检测分析SAE患者;SD大鼠分为假手术、SAE、SAE+FMT、SAE+FMT+ NF-κB激动剂,SAE+FMT+NLRP3激动剂组。通过16S rRNA测序、神经行为学评分、水迷宫测试、尼氏染色、定量逆转录聚合酶链反应和蛋白质免疫印迹试验等分析大鼠肠道菌群,神经功能及炎症反应改变。结果:①SAE患者SOFA评分增加,肠组织有大量炎症细胞浸润,病变侵及浆膜层,血清中的TNF-α,IL-1β升高。②SAE大鼠α多样性降低,而FMT组大鼠的α多样性升高,SAE组有益菌Bacteroidete,Clostridiales相比假手术组减少,FMT后增加。③SAE大鼠mNSS降低,学习记忆能力降低,海马CA1区神经元数量减少,FMT后mNSS评分提高,学习记忆能力增加,神经元数量增加。④SAE组大鼠肝肾功能指标、炎症相关因子、 血脑屏障蛋白、NLRP3通路蛋白、NF-κB通路蛋白表达增加,FMT降低以上指标,⑤ NF-κB和NLRP3激动剂干预后抵消了FMT的作用。结论:FMT通过调节肠道菌群并抑制脑内NF-κB/NLRP3信号通路。这为SAE的治疗提供了新的见解,同时强调了在临床治疗中考虑肠道微生物的重要性。
袁晓宇,赵红睿,王国华,徐峰. 粪菌移植通过肠道菌群调节并抑制脑内NF-κB/NLRP3信号通路改善脓毒症大鼠相关脑病[J]. 中华急诊医学杂志, 2024,33(6): 792-799.