目的　探究1型胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor 1,IGF-1）对脓毒症小鼠急性肺损伤的影响及潜在的分子机制。方法　20只6~8周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机（随机数字法）分为假手术组、假手术+IGF-1组、脓毒症组和脓毒症+IGF-1组，每组5只，假手术+IGF-1组及脓毒症+IGF-1组经尾静脉注射IGF-1[60μg/(kg·d)]，连续注射3d，假手术组和脓毒症组小鼠注射等体积生理盐水干预。取右肺上叶组织计算湿干比，HE染色分析左肺上叶组织的病理变化并实施肺损伤病理评估，ELISA法检测小鼠肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid, BALF）和血清中白细胞介素（interleukin, IL）-6和IL-1β含量，Western blot测定肺组织中p-PI3K、PI3K、p-AKT和AKT表达。计量数据为正态分布且方差齐时，采用两独立样本t检验进行两组间比较。结果　与假手术组相比，脓毒症组肺脏体积缩小，表面充血明显，颜色暗红，包膜下可见大片淤斑及出血灶，湿干比明显升高（P<0.05）。与脓毒症组相比，脓毒症+IGF-1组肺脏体积稍有增大，少许充血，颜色深红，淤斑及出血灶减少，湿干比降低（P<0.05），而假手术+IGF-1组与假手术组相比，肺组织形态无明显改变。HE染色及肺损伤评分表明，脓毒症组较假手术组肺组织明显受损（P<0.001），脓毒症+IGF-1组肺组织病理评分较脓毒症组下降（P<0.01）。ELISA结果显示，与脓毒症组相比，脓毒症+IGF-1组小鼠血清中的IL-6和IL-1β含量明显下降[(26.22±1.60)pg/mL vs. (45.61±7.85)pg/mL，P<0.05；(87.99±11.80)pg/mL vs. (181.26±10.11)pg/mL，P<0.001]。同时，脓毒症+IGF-1组小鼠BALF中的IL-6和IL-1β含量也比脓毒症组小鼠明显降低[(7.67±0.42)pg/mL vs. (20.25±0.43)pg/mL，P<0.001；(17.00±6.08)pg/mL vs. (108.61±5.18)pg/mL，P<0.001]。Western blot结果显示脓毒症+IGF-1组小鼠肺组织中p-PI3K、PI3K、p-AKT和AKT的表达低于脓毒症组[(0.71±0.05) vs. (1.21±0.09)，P<0.05；(0.57±0.08) vs. (1.24±0.22)，P<0.01；(0.29±0.07)vs.(1.10±0.04)，P<0.001；(0.65±0.17) vs. (1.19±0.07)，P<0.01]。结论　IGF-1可以改善脓毒症小鼠急性肺损伤，其保护作用可能经由抑制PI3K/AKT通路而实现。

黄鹏,刘春鹤,郑丽丽,李士康,王美凤,江金华,李莹,林建东,林晓 . 1型胰岛素样生长因子通过下调PI3K/AKT通路改善脓毒症小鼠急性肺损伤[J]. 中华急诊医学杂志, 2025,34(1): 33-39.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2025.01.006

基金项目：福建省自然科学基金（2021J01238）；福建医科大学启航基金（2022QH1761）
伦理审批号：福建医科大学附属第一医院医学伦理委员会医学研究与临床技术应用分会（闽医大附一伦理医技审[2015J084-2号）

关键词： IGF-1 脓毒症 急性肺损伤 PI3K/AKT通路