目的　探讨细胞FLICE样蛋白（cellular FLICE-like inhibitory protein,cFLIP）对大鼠心肌缺血-再灌注损伤（myocardial ischemia/reperfusion injury,MI/RI）诱导氧化应激的作用及机制。方法　雄性SD大鼠48只，体重180~200g，采用随机数字表法分为4组，每组12只：假手术组（sham组）、缺血-再灌注组（I/R组）、病毒对照组（I/R+Ad-NC组）、过表达cFLIPL组（I/R+Ad-cFLIPL组）。通过结扎冠状动脉左前降支诱导心肌缺血30 min再灌注3 h建立MI/RI模型。使用超声心动图评估大鼠心脏左室射血分数（left ventricular eject faction,LVEF）及左室短轴缩短率（left ventricularfractional shortening, LVFS），生化分析仪检测血清乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase, LDH）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzymes, CK-MB）评估心肌损伤程度，2,3,5-氯化三苯基四氮唑（2,3,5-Triphenyl tetrazolium chloride, TTC）染色检测大鼠心肌梗死面积，HE染色观察大鼠心肌组织形态，试剂盒检测超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathioneperoxidase, GSH-px）、丙二醛（malondialdehyde, MDA）含量，DHE染色检测心肌组织活性氧（reactiveoxygen species, ROS）阳性细胞数，Western blot检测cFLIPL、Nrf2、HO-1的蛋白表达。结果　在MI/RI过程中，与sham组相比，I/R组cFLIPL的蛋白表达显著降低，与I/R+Ad-NC组相比，I/R+Ad-cFLIPL组cFLIPL的蛋白表达显著增加（均P<0.05）。与sham组相比，I/R组LDH、CK-MB、MDA、ROS阳性细胞数、心肌梗死面积显著升高，而LVEF、LVFS、SOD、GSH-px显著降低（均P<0.05）。与I/R+Ad-NC组相比，I/R+Ad-cFLIPL组LDH、CK-MB、MDA、ROS阳性细胞数、心肌梗死面积显著降低，而LVEF、LVFS、SOD、GSH-px显著升高（均P<0.05）。Western blot结果显示，与sham组相比，I/R组Nrf2和HO-1的蛋白表达显著增加，与I/R+Ad-NC组相比，I/R+Ad-cFLIPL组Nrf2和HO-1的蛋白表达显著增加（均P<0.05）。结论　过表达cFLIPL可通过激活Nrf2/HO-1信号通路抑制氧化应激，从而减轻大鼠MI/RI。

周刚, 李云曌, 吴辉, 刘滴, 张栋, 杨青卓, 刘艳芳, 李异. 细胞FLICE样抑制蛋白激活Nrf2/HO-1信号通路抑制氧化应激减轻大鼠心肌缺血-再灌注损伤[J]. 中华急诊医学杂志, 2025,34(1): 40-46.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2025.01.007

基金项目：国家自然基金面上项目（ 82170260）

关键词： 急性心肌梗死 心肌缺血再灌注损伤 氧化应激 细胞FLICE样抑制蛋白