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乳酸介导的SOD2乳酸化修饰在小鼠脑缺血再灌注损伤中的作用
The role of lactate-mediated SOD2 lactylation in cerebral ischemia-reperfusion injury in mice
作者:周昕祎,齐雪,李亚男,王伟,赵博,宋文沁
发布日期:2025-04-03

【摘要】 目的 探讨乳酸介导的SOD2乳酸化修饰在小鼠脑缺血再灌注损伤中的作用。方法 清洁级雄性C57BL/6小鼠采用随机数字表法分为4组:假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注组(MCAO组)、脑缺血再灌注+糖酵解抑制剂组(MCAO+2-DG组)、脑缺血再灌注+乳酸钠组(MCAO+Nala组)。MCAO组采用线栓法制备脑缺血再灌注损伤模型;MCAO+2-DG组于缺血前90min腹腔注射250mg/kg糖酵解抑制剂2-DG;MCAO+Nala组于缺血前24h脑室注射2 μL 100 mmol/L的Nala。ELISA检测乳酸含量,HE染色观察细胞形态,TUNEL染色检测细胞凋亡,免疫荧光检测ROS,Western blot检测SOD2、SOD2-K114la、IRP2、TFR1,Perls染色检测铁含量。结果 与Sham组相比,MCAO组中乳酸、SOD2-K114la、TUNEL阳性率、ROS、IRP2、TFR1、铁沉积增加,SOD2减少,HE染色提示脑损伤(P<0.05);与MCAO组相比,MCAO+2-DG组中乳酸、SOD2-K114la、TUNEL阳性率、ROS、IRP2、TFR1、铁沉积减少,SOD2增加,HE染色提示损伤减轻(P<0.05);与MCAO组相比,MCAO+Nala组中乳酸、SOD2-K114la、TUNEL阳性率、ROS、IRP2、TFR1、铁沉积增加,SOD2减少,HE染色提示损伤加重(P<0.05)。结论 CIRI后乳酸增多进而SOD2乳酸化修饰增强损伤加重,抑制乳酸生成可减轻脑损伤,其机制与调控铁代谢有关。

周昕祎,齐雪,李亚男,王伟,赵博,宋文沁. 乳酸介导的SOD2乳酸化修饰在小鼠脑缺血再灌注损伤中的作用[J]. 中华急诊医学杂志, 2025,34(4): 562-566.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2025.04.015

基金项目:国家自然科学基金项目(82401400);湖北省自然科学基金项目(2024AFB780)

关键词: 乳酸 SOD2 乳酸化修饰 脑缺血再灌注损伤