目的：通过超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱质谱（ultra-high performance liquid chromatography-Q-exactive orbitrap mass spectrum，UHPLC-QE-MS）联合网络药理学和实验验证探索参苏饮（Shen-su-yin，SSY）对脂多糖诱导的急性肺损伤（acute lung injury，ALI）大鼠的作用及机制。方法：UHPLC-QE-MS定性检测SSY后用中药系统药理学分析平台筛选活性化合物（active ingredients，AIs）。通过SwissTargetPrediction和TargetNet数据库预测AIs靶点，GeneCards和OMIM数据库预测ALI靶点，取两者的交集靶点构建蛋白-蛋白互作用网络并筛选出Hub靶点进行GO和KEGG通路富集分析。构建AIs-Hub靶点网络筛选出核心化合物，再从Hub靶点筛选出关键Hub靶点，对两者进行分子对接。最后用SSY灌胃干预脂多糖诱导的ALI大鼠进行实验验证。结果：从SSY中检出415种化合物并筛选出66种AIs。AIs和ALI的交集靶点共337个，从中筛选出50个Hub靶点。GO富集到生物过程285条、细胞组分32条、分子功能51条；KEGG富集到癌症通路、PI3K-AKT信号传导等通路148条；10个核心化合物与10个关键Hub靶点均有较强的结合活性。动物实验显示SSY能改善ALI大鼠的一般状况，显著提高动脉血氧分压和降低呼吸频率、血乳酸、肺泡灌洗液蛋白浓度和肺湿/干重比值，显著降低肺泡灌洗液的白细胞计数、IL-6、TNF-α和IL-1β水平以及肺组织的丙二醛、蛋白质羰基和8-羟基-2-脱氧鸟苷水平，显著提高肺组织的总抗氧化能力。蛋白免疫印迹显示SSY显著上调ALI大鼠肺组织PI3K p85α、AKT1和GSK3β的磷酸化水平以及Nrf2的表达，显著下调NF-κB p65和IκBα的磷酸化水平。结论：SSY通过PI3K-AKT-GSK3β-Nrf2/NF-κB信号通路抑制ALI大鼠的氧化应激和炎症，减轻肺组织病变，改善氧合功能。

郑武洪,朱凌云,肖鹏,何宗存,周海珺,陈锋,林飞,柯俊. UHPLC-QE-MS联合网络药理学和实验验证探索参苏饮对急性肺损伤的作用和机制[J]. 中华急诊医学杂志, 2025,34(4): 568-575.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2025.04.016

基金项目：福建省自然科学基金面上项目（2023J011205）；福建省卫生健康重大科研专项（2022ZD01008）；福建医科大学启航基金（2021QH1273）
伦理审批号：福建省立医院实验动物福利伦理委员会（IACUC-FPH-PZ-20231008[0007]）

关键词： 参苏饮 脂多糖 急性肺损伤 网络药理学 实验验证