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血管紧张素转换酶2和卡托普利对机械通气相关性肺损伤小鼠的影响及作用机制
The Effect and Mechanism of Angiotensin-converting Enzyme 2 and Captopril on Mechanical Ventilation-Induced Lung Injury in Mice
作者:许俊平,陈霖,余天兴,张学平,谢万,张耿, 林新
发布日期:2025-09-09

目的 探讨血管紧张素转换酶 2( angiotensin-converting enzyme 2, ACE2) 和卡托普利
( Captopril, CAP)对机械通气肺损伤小鼠的影响及作用机制。 方法 72 只健康雄性 BALB/C 小鼠
随机(随机数字法)分为正常对照组( normal control group, NC 组)、机械通气相关性肺损伤( ventilator
induced lung injury, VILI)组、 ACE2 组、 VILI+ACE2 组、 CAP 组、 VILI+CAP 组,每组 12 只。于
机械通气前 1 h, ACE2 组和 VILI+ACE2 组腹腔内注射 ACE2 0.1 mg/kg, CAP 组和 VILI+CAP 组
腹腔注射卡托普利 2.5 mg/kg。机械通气结束后,取血清, ELISA 检测炎症因子 [ 血小板活化因子
( platelet activating factor, PAF)、内皮素 1( endothelin-1, ET-1)、可溶性细胞间粘附分子 1( soluble
intercellular adhesion molecule-1, sICAM-1)、前列腺素 E2( Prostaglandin E2, PGE2) ] 和心血管系
统相关指标 [ 小鼠血管性血友病因子 (von willebrand factor, vWF)、血栓调节蛋白( thrombomodulin,
TM)、血管紧张素( angiotensin, Ang)( 1-9)、 Ang( 1-7)、前列环素 I 2( prostacyclin I 2, PGI2) ]。
取肺泡灌洗液, BCA 法检测总蛋白浓度, ELISA 法检测 sICAM-1 的水平;取肺组织,采用苏木素 -
伊红染色检测肺脏病理损伤并进行肺损伤评分, Western Blot 法、 RT-qPCR 分别检测 ACE2 蛋白、
mRNA 的相对表达量。用 IBM SPSS 20.0 软件进行统计学分析,组间比较采用单因素方差分析和
LSD 法。 结果 ACE2、 CAP 组小鼠血清、肺组织中 PAF、 ET-1、 sICAM-1、 vWF、 TM、 Ang(1-
9)、 Ang(1-7)、 PGI2 的水平与 NC 组相比,差异均无统计学意义(均 P>0.05)。与 VILI 组相比较,
VILI+ACE2 和 VILI+CAP 组小鼠血清、肺组织中的 PAF、 ET-1、 sICAM-1、 vWF 水平均降低(均
P<0.05), TM、 Ang(1-9)、 Ang(1-7)、 PGI2 的水平均增加(均 P<0.05),肺损伤减轻,肺组织的湿
干比降低(均 P<0.05),且 ACE2 的蛋白和 mRNA 的表达量增加(均 P<0.05)。 结论 ACE2 和
CAP 均可以抑制炎症、保护心血管系统,可能是通过 ACE2/Ang( 1-9) /Ang( 1-7)轴的作用,发
挥对 VILI 的保护作用。

许俊平,陈霖,余天兴,张学平,谢万,张耿, 林新. 血管紧张素转换酶2和卡托普利对机械通气相关性肺损伤小鼠的影响及作用机制[J]. 中华急诊医学杂志, 2025,34(9): 1222-1228.
DOI号:10.3760/cma.j.cn114656-20240919-00652

基金项目:福建省自然科学基金( 2023J011499);福州市科技计划项目( 2022-S-022);福建 省重点专科建设项目( 20220102)
伦理审批号:福建医科大学动物伦理委员会(IACUC FJMU 2023-Y-0438)

关键词: 机械通气相关性肺损伤 血管紧张素转换酶2 卡托普利 肺损伤