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IFN-lambda 1/IL-29 inhibits neutrophil extracellular traps-associated thrombin production induced by C5a serum from sepsis patients
作者：俞秋兴,杜鸿,张海方,张勇
发布日期：2020-11-09
目的 探讨脓毒症血栓形成的炎症环境中血清来源C5a补体能否激活多型核中性粒细胞（polymorphonuclear neutrophils，PMNs）释放中性粒细胞胞外诱捕网（neutrophil extracellular traps，NETs），以及干扰素-λ1/白介素29（interferon-λ1/interleukin 29，IFN-λ1/IL-29）是否具有抑制NETs相关凝血酶生成的作用。方法 健康志愿者和脓毒症患者的外周血样分别来自2018—2019年苏州大学附属第二医院门诊和住院部，体外研究脓毒症患者血清C5a刺激的健康志愿者外周血分离的PMNs细胞，IL-29和抗CD88单抗作为NETs释放调节因子，免疫荧光分析（immunofluorescence, IF）PMNs上NETs的释放水平，免疫印迹技术（immuno blot，IB）评估PMNs上组织因子（tissue factor，TF）的表达，荧光光谱法（fluorescence spectroscopy，FS）测定上清液中循环DNA水平，酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）测定凝血酶-抗凝血酶（thrombin-antithrombin，TAT）复合物水平。计量资料多组间比较采用单因素方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义。结果 以脓毒症患者血清C5a诱导的健康志愿者PMNs释放的NETs表达水平（20.5±3.7）%为对照组，IL-29和抗CD88单抗抑制了脓毒症患者血清C5a诱导的健康志愿者PMNs 上TF表达的NETs释放，采用IF技术测定的表达水平分别为（5.0±1.5）%、（7.3±3.1）%，差异均有统计学意义（q=9.23和8.73，均P<0.01）。IL-29和抗CD88单抗抑制了脓毒症患者血清C5a诱导的健康志愿者PMNs 上TF水平，IB测定的TF表达水平分别为 （0.52±0.03）%、（0.57±0.02）%，与脓毒症患者血清C5a诱导的健康志愿者PMNs的TF表达水平 （0.81±0.03）%进行比较，差异均有统计学意义（q=3.44和3.21，均P<0.05）。IL-29和抗CD88单抗降低了NETs相关的TAT复合物的水平，分别为（3.3±0.4）ng/mL、（4.6±0.7）ng/mL，与脓毒症患者血清C5a诱导的健康志愿者PMNs 释放的NETs相关的TAT复合物水平（7.8±0.7）ng/mL比较，差异均有统计学意义（q=6.77和5.27，均P<0.01）。结论 脓毒症患者血清来源的C5a诱导健康志愿者PMNs内TF的累积和表达TF的NETs释放，血清C5a促进了NETs依赖性凝血酶的生成。IL-29具有抑制C5a诱导的NETs释放及其相关的凝血酶生成。
俞秋兴,杜鸿,张海方,张勇. 干扰素-λ1/白介素-29抑制脓毒症患者血清C5a诱导的中性粒细胞胞外诱捕网相关的凝血酶生成[J]. 中华急诊医学杂志, 2020,29(11): 1439-1444.DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2020.11.010
基金项目：江苏省自然科学基金项目（BK20181173）；江苏省高校自然科学基金面上项目（16KJB320006）
关键词： 白介素29 C5a补体 中性粒细胞胞外诱捕网 凝血酶
