目的：探讨褪黑素（Melatonin，MEL）对脂多糖（LPS）诱导的SD幼鼠大脑星形胶质细胞活化及远期焦虑样行为的影响。方法：将新生鼠随机分为对照组（CON）组、LPS组、LPS+MEL组。LPS组：腹腔注射P1d幼鼠LPS(1mg/kg)制作脓毒症模型，CON 组仅注射等体积生理盐水，LPS+MEL组于建模0.5 h后注射MEL溶液10mg/kg。在各组注射后不同时间点分为3d、7d、28d三个亚组。免疫荧光染色和Western Blot法检测三组3d、7d后胼胝体内GFAP、TNF-α的表达变化；采用旷场实验检测28d动物焦虑样行为。细胞实验以LPS诱导原代星形胶质细胞为细胞模型, 随机分为对照组、LPS组、LPS+MEL组和LPS+MEL+褪黑素受体抑制剂（Luzindole，LUZ）组, 采用免疫荧光观察各组GFAP、TNF-α表达情况，Western Blot法检测GFAP、TNF-α、p-NF-κBp65、NF-κBp65蛋白表达，荧光定量PCR检测对照组、LPS组、LPS+MEL组神经营养因子GDNF、BDNF mRNA的表达。结果：与CON组相比，LPS组中央区活动时间、中央路程/总路程比例下降，MEL干预可明显改善LPS组大鼠焦虑样行为；与LPS组相比，MEL组可降低LPS注射后3d、7d胼胝体内GFAP、TNF-α的表达（P＜0.05）。与LPS刺激组相比，MEL可降低星形胶质细胞 GFAP、TNF-α、p-NF-κBp65的表达上调(P＜0.05)，该效应可被LUZ所阻断(P＜0.05)。此外，与LPS组相比，MEL预处理原代星形胶质细胞可逆转LPS诱发的GDNF、BDNF表达下调。结论：褪黑素可改善LPS诱导的脓毒症新生鼠远期焦虑样行为，其作用机制可能是通过NF-κB 途径抑制星形胶质细胞活化及炎症反应有关。

江书奇,周秋萍,王慧芳,李倩,刘楠,邓医宇. 褪黑素通过NF-κB通路抑制脑室周边白质内星形胶质细胞活化的机制研究[J]. 中华急诊医学杂志, 2021,30(2): 173-178.
DOI号:

基金项目：IL-1β介导脓毒症新生小鼠白质轴突低髓鞘化的分子机制

关键词： 褪黑素 脓毒症 星形胶质细胞 脂多糖 焦虑

引证文献(引用了本文的文献)

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