目的 探讨消退素D1（resolvin D1, RvD1）通过调控自噬途径减轻猪心肺复苏（cardiopulmonary resuscitation, CPR）后脑损伤的作用机制。方法 国产雄性白猪19头，体质量30-41 kg。应用随机数字表法，将实验动物分为3组，即假手术（sham, S）组（n=5）、CPR组（n=7）与RvD1组（n=7）。S组动物仅进行气管插管、血管置管等操作准备，CPR组和RvD1组动物经右心室电刺激诱发心脏骤停8 min后CPR 5 min的方法建立实验模型。于复苏后5 min时，RvD1组动物经股静脉注射RvD1 0.6 μg/kg，S组和CPR组动物给予等量溶媒。于复苏后1、3、6和24 h时，采集静脉血标本，应用ELISA法检测神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase , NSE）、S100B蛋白（S100B protein, S100B）等脑损伤标志物的血清浓度。于复苏后24h时，应用神经功能缺损评分（neurological deficit score, NDS）评估动物的神经功能状态，然后对动物实施安乐死、并获取大脑皮层组织，应用western blot法检测磷酸化磷酸腺苷活化蛋白激酶（phosphorylated AMP-activated protein kinase, p-AMPK）、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（phosphorylated mammalian target of rapamycin, p-mTOR）、微管相关轻链蛋白3 II（microtubule-associated protein light chain 3, LC3 II）和p62的蛋白表达水平。结果 与S组相比，CPR组和RvD1组动物在复苏后24 h内的NDS评分明显升高，同时NSE和S100B的血清浓度显著增加（均P<0.05）。然而，与CPR组相比，RvD1组动物在复苏后24 h时的NDS评分明显降低，在复苏3h后的NSE和S100B血清浓度显著减少[NDS：24 h为182±34和124±18；NSE（ng/ml）：3 h为23.1±3.8和18.0±2.2，6 h为27.3±2.9和19.8±1.4，24 h为28.1±1.3和15.1±2.1；S100B（pg/ml）：3 h为1611±208和1322±100，6 h为1825±197和1410±102，24 h为1613±138和1183±139，均P<0.05]。脑皮层组织分析显示，与S组相比，CPR组和RvD1组动物在复苏后24h时的脑皮层p-AMPK与LC3II表达明显增加，同时p-mTOR与p62表达显著减少（均P<0.05）。然而，与CPR组相比，RvD1组动物在复苏后24h时的脑皮层p-AMPK与LC3II表达明显减少、同时p-mTOR与p62表达显著增加（p-AMPK：0.28±0.08和0.17±0.03；LC3 II：0.33±0.09和0.21±0.04；p-mTOR：0.13±0.02和0.16±0.02；p62：0.16±0.05和0.22±0.02，均P<0.05）。结论 RvD1减轻猪CPR后脑损伤的保护机制可能与抑制AMPK/mTOR通路介导的细胞自噬有关。

叶森,公方晓,张润,汪正权,洪军. 消退素D1抑制自噬减轻猪心肺复苏后脑损伤的机制研究[J]. 中华急诊医学杂志, 2022,31(8): 1085-1090.
DOI号:

基金项目：浙江省医药卫生科学研究基金（2014KYB245）
伦理审批号：浙江省杭州市急救中心动物伦理委员会批准（HEEMC-01）

关键词： 心脏骤停 心肺复苏 脑损伤 消退素D1 磷酸腺苷活化蛋白激酶 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 自噬 猪