目的 探讨吡格列酮在减轻脓毒症小鼠炎症反应及脾脏损伤中的作用机制。方
法 选取6~8 周龄、SPF 级健康雄性BALB/c 小鼠60 只，按随机数字表法分为对照组、脓毒症模
型组（lipopolysaccharide group, LPS 组）和吡格列酮干预组（吡格列酮+LPS 组），每组20 只。采
用腹腔注射LPS 10 mg/kg 制备脓毒症小鼠模型，对照组注射等量生理盐水，吡格列酮干预组为连
续吡格列酮60 mg/kg 灌胃3 d 后腹腔注射LPS，再连续吡格列酮灌胃2 d。分别于6 h、12 h、24
h、48 h 取各组小鼠眼眶血，采用酶联免疫吸附试验检测白细胞介素（interleukin, IL）-6、IL-10、
肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α, TNF-α）和高迁移率族蛋白B1（high mobility group
protein B1, HMGB1）的水平。取血后处死小鼠取脾脏组织，采用苏木素- 伊红染色评估脾脏病理
损伤；用实时荧光定量反转录- 聚合酶链反应检测miR-142-3p 和过氧化物酶体增殖物激活受体
γ（peroxisome proliferator-activated receptor γ, PPARγ）mRNA 的表达水平。多组间的差异比较
采用单因素方差分析，两组间的比较采用LSD-t 检验，相关性分析采用Pearson 相关性分析。结
果 与对照组相比，LPS 组在6 h、12 h、24 h、48 h 血清中的IL-6、IL-10、TNF-α 及HMGB1 均
明显升高（均P<0.01），应用吡格列酮干预组促炎因子IL-6 和TNF-α 在6 h、12 h、24 h、48 h
较LPS 组下降（均P<0.01），促炎因子HMGB1 在12 h、24 h、48 h 较LPS 组下降（均P<0.01），
抑炎因子IL-10 在12 h、24 h 及48 h 较LPS 组升高（均P<0.01）。LPS 组脾脏脾小结内细胞排列
疏松，脾小结结构散乱，可见大量细胞坏死及炎性细胞浸润；吡格列酮干预组细胞坏死及炎性细
胞浸润有所减少。与LPS 组相比，吡格列酮干预组在6 h、12 h、24 h 和48 h 脾脏中miR-142-3p
和PPARγ 均较LPS 组升高（均P<0.001），脾脏中miR-142-3p 和PPARγ 存在正相关（r=0.916，
P<0.001），而miR-142-3p 和HMGB1 存在负相关（r=-0.884，P<0.001）。结论 吡格列酮可能通
过miR-142-3p 来靶向调节HMGB1 的表达来减轻脓毒症小鼠的炎症反应及脾脏损伤。

李洁,孙敏,董进中,叶继辉,乐健伟,王娟娟,朱建华. 吡格列酮通过调控miR-142-3p/HMGB1减轻脓毒症小鼠炎症反应及脾损伤[J]. 中华急诊医学杂志, 2023,32(1): 65-69.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2023.01.011

基金项目：浙江省医药卫生科技计划项目（2021KY999，2022KY1117）；宁波市自然基金 （2019A610310，202003N4256）

关键词： 脓毒症 吡格列酮 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 微小RNA-142-3p 脾脏