目的 探讨远端缺血适应来源的外泌体对大鼠心脏骤停后神经功能障碍的治疗作用。方法 Sprague-Dawley大鼠在经历远端缺血适应后，从血浆中分离出外泌体用作干预药物。36只大鼠被随机分为假手术组、对照组和外泌体组（n=12）。对照组和外泌体组大鼠使用窒息法诱导心脏骤停，恢复自主循环后分别静脉输注安慰剂或外泌体悬液（1× 1010 Particles）。神经功能缺陷评分、旷场试验、Y迷宫和水迷宫用以评估神经功能结果。检测血浆透明质酸（hyaluronic acid, HA）和多配体蛋白聚糖-1（syndecan-1, Sdc-1）水平、检测海马CA1区基质金属蛋白酶2/9（matrix metalloproteinase-2/9，MMP-2/9）的表达水平。结果 在经历远端缺血适应后，大鼠血浆中外泌体含量较正常大鼠升高。和对照组相比，外泌体组大鼠行为学实验明显改善，表现为水平运动距离增加（5.86±2.89 vs. 17.53±5.51，P<0.05）、自发交替正确率升高（13.29±15.07 vs. 42.63±10.25，P<0.05）、逃避潜伏期缩短（25.83±8.54 vs. 13.49±4.55，P<0.05）。复苏后24 h的血浆HA和Sdc-1水平明显降低（HA：26.34±9.83 vs. 14.84±6.26，P<0.05；Sdc-1：0.05±0.03 vs. 0.02±0.02，P<0.05），同时海马组织中MMP-2/9水平明显降低。结论 从经历远端缺血适应的大鼠血浆中提取出的外泌体能够改善大鼠心脏骤停后神经功能障碍，其机制可能与MMP-2/9的减少以内皮糖萼降解减少有关。

翟恒,王吉慧,陈习,张扬,胡书群,王军,彭易根,赵宁军,燕宪亮,苏成磊,许铁. 远端缺血适应外泌体对大鼠心脏骤停后脑损伤的保护作用[J]. 中华急诊医学杂志, 2024,33(7): 991-998.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2024.07.018

基金项目：国家自然科学基金（82202426）；江苏省自然科学基金（BK20220674）；徐州市青年医学科技创新项目（XWKYHT20210571）；睿E(睿意）急诊医学研究专项基金（R2021003）
伦理审批号：徐州医科大学动物伦理委员会（XYFY2021-KL121-01）

关键词： 远端缺血适应 外泌体 心脏骤停 神经保护 糖萼 透明质酸 多配体蛋白聚糖-1 基质金属蛋白酶2 基质金属蛋白酶9